Cell——学者阐明胶质细胞分泌的APOE促进神经元产生Aβ的信号机制  

   阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病。90%-95%的AD是散发性的，被认为是基因和环境共同作用之后的结果，而另外5%-10%的AD是家族遗传的，目前主要发现的突变基因是APP、PS1和PS2。在散发性AD中，APOE等位基因是最常见的风险基因，也许大家也知道的是APOE也与血脂代谢和动脉粥样硬化有关系。

   APOE基因型含有三个等位基因，E2、E3和E4，其中E4被认为显著的增加AD的发生风险。关于APOE的研究实在是太多了，记得去年发表于Science上的一项研究就发现APOE E4杂合子年轻个体在20岁左右就出现海马脑功能网络异常，且和认知水平改变相关，也就是说APOE E4与大脑的发育和成熟都有关系。近年来研究表明E4显著的增加脑内的Aβ沉积，突触丢失、导致皮层萎缩、认知功能下降等AD特异性损害。

   今天介绍的这项研究，科学家发现了E2、E3、E4增加Aβ水平呈现递增趋势，这是由APOE激活DLK-MKK7-ERK1/2信号通路引起APP表达增加导致的。

1. APOE刺激人神经细胞分泌Aβ的水平比较：ApoE4 > ApoE3 > ApoE2；

2. APOE激活DLK / MKK7 / ERK1/2非经典信号通路；

3. APOE并不激活JNK通路；

4. APOE通过激活DLK / MKK7 / ERK1/2非经典信号通路增加APP水平；

5.  APOE通过激活含cFos的转录因子AP-1增加APP水平；

6. 上述的信号通路机制在小鼠中是保守存在的。

总结

   这项研究的主要工作为：1.阐明了神经元APP和Aβ增加的信号来源是胶质细胞；2. 阐明了APOE引起APP和Aβ增加的信号机制。这似乎说明AD的发生，或者说AD的Aβ增加可能与胶质细胞存在很大关系。

经典文章回顾

Science——科学家发现我们的大脑如何感觉“稍纵即逝”和“度日如年”

Neuron—科学家发现细胞“垃圾回收站”促进大脑结构更新

Nature neuroscience——新研究揭示口渴和好盐的神经生物学机制

2016年阿尔茨海默病10大研究进展

2016年帕金森病10大研究进展

Cell——肠道菌群加重帕金森病运动障碍和神经炎症过程

地中海饮食最健康的神经科学分析

八种食物提高记忆力，增强脑活力！

预防老年性痴呆症，先从这些小事做起！

睡眠不足增加肥胖风险的神经科学解释

运动是大脑的最佳保健品

预防痴呆和脑中风，减少PM2.5是我们可以做的

益生菌也能够治疗痴呆、抑郁症和精神分离症？

喜欢我，关注我

拉到最上方标题下，点击上方蓝字关注

搜索公众号名称：神经科学临床和基础

也请你推荐给你身边的医学朋友，感谢你~