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Neuron—— Autism和Schizophrenia的风险基因TAKO2缺失引起树突棘成熟障碍
TAKO2是自闭症和精分的风险基因,但是其是如何引起大脑功能障碍的机制却仍旧不清楚。科学家发现TAKO2对于树突棘的成熟十分关键,如果敲除TAKO2或者抑制其下游蛋白septin7的磷酸化,则会显著的抑制树突棘的成熟。如果树突棘发育不成熟,那么自闭症或者精分也就可能发生了。
TAKO2定位于树突棘且为树突棘的发育成熟所必须;
2. TAKO2缺乏时,突触直接形成于树突干上,而非树突棘上;
3. 树突棘缺失导致钙离子的区隔化失败;
4. TAKO2通过磷酸化sept7进而促进树突棘的成熟;
5. sept7的羧基端为TAKO2磷酸化的位点且该位点磷酸化为突触的定位和钙离子的区隔化所必须;
6. Sept7的磷酸化限制PSD95的运动,从而形成稳定成熟的树突棘。
总结
该项研究表明:1. 树突棘的发育异常可能是自闭症和精分的共同特征;2. TAKO2促进自闭症和精分的发生可能是因为导致树突棘的成熟障碍;3. Sept7是TAKO2的下游蛋白,二者共同促进树突棘的成熟。
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GMT+8, 2024-6-7 01:54
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