Neuron——研究解析脆性X-相关震颤/共济失调综合征的发病机制

   脆性X-相关震颤/共济失调综合征（FXATS）是一种由FMR1基因5'-UTR的CGG重复序列有限扩增导致的一种神经变性病。对于FXATS的发病机制，科学家有两种假说：第一种是类似于FTD中C9orf72的RNA毒性假说，另一种假说是CGG的重复序列翻译出蛋白FMRployG，这个蛋白产生神经毒性，进而导致疾病。

   最近发表于Neuron上的这项研究表明：FXATS中的CGG重复序列能够翻译产生FMRployG，而FMRployG能够引起FXATS相关的病理和行为学异常。

1. FXATS中CGG重复序列的翻译起始于上游ACG启动子；

2. FXATS中CGG重复序列数达到60个以上才能够产生可检测到的FMRployG；

3.在小鼠中表达FMRployG可以产生毒性；

4. 在小鼠神经元中特异性表达FMRployG可以产生毒性；

5. FMRployG的神经毒性依赖于其羧基末端序列；

6. FMRployG协同作用于LAP-2β从而改变细胞核的定位；

7. LAP-2β能够逆转FMRployG导致的神经元死亡。

总结

   这项研究首先提出假说，然后采用实验一步步证明FMRployG对神经元的毒性作用及其分子机制，因此，是一篇值得学习的研究论文。