Neuron——亨廷顿病为什么要在胚胎发育之前就进行治疗？

   亨廷顿病（HD）是一种常染色体显性遗传性疾病，其突变基因编码的蛋白为HTT。HD为三核苷酸重复序列异常扩增导致的一种神经变性病，主要表现为运动过多-肌张力减小综合征。HD患者在出生后就已经发生了各种异常，提示HTT可能跟发育有关。

   研究人员于是想在动物胚胎发育实验中研究HTT是如何影响大脑皮层的发育的。他们发现了胚胎发生的第14.5~16.5天时，HTT为大脑皮层形成正常的极性层状结构所必需。

1. HTT敲除损害皮层发生；

2. HTT敲除导致皮层分层结构异常；

3. 急性HTT敲除可以引起皮层神经元极性异常；

4. HTT调节神经元极性及其辐射状迁移；

5. HTT介导了皮层发育中N-cadherin的迁移；

6. RAB11能够rescueHTT敲除导致的N-cadherin的迁移缺陷；

7. PolyQ-HTT能够损害神经元的辐射状迁移；

8. HTT为皮层神经元形态发育所必需。

总结

   这项研究表明PolyQ-HTT在神经发育过程中就已经对大脑造成了损害，也就是说如果我们想治疗HD，那么必须在神经发育之前就进行治疗，比如改造配子、改造受精卵等。