中国血管性认知障碍诊疗指导规范

   随着人口老龄化进程的日益加速，脑血管病及其危险因素导致的血管性认知障碍(vascular cognitive impairment， VCI) 的发病率、患病率、致残率及死亡率日益升高。VCI 严重损害患者 的日常生活能力和社会功能，明显降低患者的生活质量，给家庭 和社会带来沉重的照护和经济负担，已经成为全世界重大的公共卫生问题之一，因此，对 VCI患者进行规范的诊断和治疗十分重要。

第一部分 VCI 的诊断

一、 VCI 的概念
VCI 是指由脑血管病的危险因素（高血压病、糖尿病、高脂血症和高同型半胱氨酸血症等）、显性脑血管病（脑梗死和脑出血等）及非显性脑血管病（白质疏松和漫性脑缺血等）引起的一组从轻度认知损害到痴呆的综合征。 VCI 的发生和发展是一个连续的过程，包括了血管源性因素导致的认知功能障碍由轻至重的发展过程，包括非痴呆性 VCl (VCI not dementia， VCIND) 和血管性痴呆 (vascular dementia， VaD)。
二、 VCI 的临床评价
（一） 人口学信息收集患者的人口学信息，包括年龄、发病年龄、性别、职业 及文化程度等基本信息。
（二） 病史
1.现病史：包括认知障碍的起病时间、起病形式（急性或突然起病、慢性或隐匿起病）、临床表现（包括各认知领域损害的症状）、进展方式诊断及治疗的经过及转归、是否对患者的日常生活能力和社会功能产生影响及其程度。
2.既往史：询问患者脑血管病的危险因素，包括高血压病史、糖尿病史、高脂血症史和高同型半胱氨酸血症史等及其干预情况；卒中病史、卒中次数、卒中与认知障碍的关系及其治疗情况；询问其他与认知障碍相关的疾病或病史以便与血管性疾病以 外的因素导致的认知障碍进行鉴别。
3.个人史：询问患者生活起居的规律、是否有吸烟和酗酒等不良嗜好及其具体情况、饮食习惯及运动清况等。女性患者除记录月经史和生育史外，还需询问避孕药的使用清况。

4.家族史：询问患者的家族成员是否有脑血管病的危险因素、卒中史、认知障碍（包括轻度认知障碍和痴呆）史及其具体诊断及治疗清况。
（三） 体格检查
1.一般体检：进行血压、心脏及外周血管等检查，寻找脑血管病的危险因素。此外，还应注意检查可能导致认知功能障碍的其他相关疾病的体征。

2.神经系统体检：寻找支持脑血管病的局灶性体征，包括失语、构音障碍、中枢性面瘫及舌瘫、肢体瘫痪、感觉障碍及病理征等。脑小血管病导致的皮质下白质病变和腔隙性脑梗死等可使患者出现假性球麻痹，表现为吞咽困难、饮水呛咳、强哭及强笑等症状，查体可发现双侧软聘上抬力弱、咽反射活跃及病理征阳性等。患者还可表现为帕金森综合征，查体可见双侧对称的运动迟缓、肌张力增高及步态异常，以双下肢突出。然而，部分患者早期局灶性体征可不明显。此外，应注意颞叶内侧、额叶背外侧及丘脑背内侧核的卒中可仅引起认知功能障碍而不表现出神经系统的局灶性体征。

三、 VCI 的神经心理学评价

   神经心理学测试可以对各认知域受损及其严重程度作出客观评价，为制定治疗和照护计划提供参考，可作为监测药物疗效的手段，可用来评价疾病的转归，因此，神经心理学测试在 VCI 的诊治中不可或缺。VCI 在病因、病理、临床症状及影像学等多方面存在明显的异质性，不同类型及部位的病灶导致认知功能障碍的神经心理学特征存在差异，部分 VCI 患者的认知功能损害以执行功能受损突出，而记忆力相对保留；部分 VCI 患者表现为多认知领域障碍，记忆力亦明显受损， 因此，应对 VCI 患者进行全面的神经 心理学评价，以尽早识别和诊断 VCI，及时进行治疗。
（一） 认知功能
1.筛查量表：用于认知功能的筛查，具有耗时少、简便易行的特点，主要包括简易精神状况检查 (Minimum Mental State Examination， MMSE) 量表、蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment， MoCA) 量表， MoCA 量表比 MMSE 量表更能识别轻微的认知功能障碍，但尚未在中国建立常模和检测信效度。
2.各认知领域评价量表：
（1） 记忆： Rey听觉词语学习测验、 California 词语学习测验及韦氏记忆量表逻辑记忆分测验等。
（2） 注意力／执行功能：语义分类流畅性测验、数字符号测验、数字广度测验、连线测验及 Stroop 色词测验等。
（3） 视空间结构功能：韦氏智力量表积木测验、画钟测验、临摹交叉五边形或立方体及 Rey 复杂图形测验等。
（4） 语言：词语流畅性测验、 Boston 命名测验及汉语失语成套测验等。应采用适合国人的测验对 VCI 患者进行记忆力、注意力 / 执行功能、视空间结构功能及语言等多个认知域的评价。词语学习测验对于记忆力、语义分类流畅性测验和数字符号测验对于注意力/执行功能、积木测验对于视空间结构功能的评价较敏感，对于识别VCI 具有很好的敏感度和特异度，且对认知功能障碍很轻 ( MMSE≥28 分）的患者仍具有很好的判别能力，可用于我国 VCI 患者的认知功能评价。
（二） 精神行为症状
1.情绪：汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表。
2.淡漠：改良淡漠量表。
3.精神行为：神经精神症状问卷。
（三） 日常生活能力和社会功能
1.日常生活能力：日常生活能力量表，评价基本的日常生活能力和复杂的工具性日常生活能力。
2.社会功能：社会功能调查表。
（四） 鉴别量表
Bachinski缺血量表用于和阿尔茨海默病 (Alzheimer disease， AD) 鉴别。

四、 实验室检查

   实验室检查可帮助寻找 VCI 的危险因素、并排除其他导致认知障碍的原因，有助于VCI 的病因诊断和鉴别诊断。
（一） 血液检测
1.寻找VCI的危险因素：检测血糖、血脂、血同型半胱氨 酸、凝血功能及抗心磷脂抗体等。
2.排除其他导致认知功能障碍的原因：检测电解质、肝肾 功能、维生素 B12、甲状腺素、梅毒血清学、人类免疫缺陷病毒及伯氏舒螺旋体等。
（二） 脑脊液检测
   当怀疑神经变性疾病 AD 或需与 AD 鉴别时，可检测脑脊液中总 tau（ total tau， Ttau） 、过度磷酸化 tau（ phosphrelated tau， P-tau） 和 β 淀粉样蛋白 （ β amyloid， Aβ） 42 的水平。

五. 神经影像学检查

   神经影像学对提供 VCI 的病变证据、对 VCI 进行分型诊断及与其他原因导致的认知障碍进行鉴别发挥重要作用。
（一） 头 MRI
   对首次就诊的患者均应进行脑结构影像检查，首选头 MRI，序列包括 T1 WI、T2WI、 DWI、 FLAIR、海马相和磁敏感加权成像（ SWI )。

1.提供支持 VCI 病变的影像学证据：包括卒中的部位、病灶的体积、白质病变的程度、海马体积及脑内微出血等。 MRI 对脑小血管病变，如多发腔隙性脑梗死及脑臼质病变等较 CT 敏感，对于脑白质病变的患者建议用半定量的 Fazekas 量表对脑白质疏松的程度进行评价。
2.有助于对 VCI 进行分型诊断：血管危险因素相关性 VCI 患者脑内一般无明显的病灶；对于缺血性 VCI，小血管病变可见多发腔隙性脑梗死及脑白质病变，大血管病变可见责任病灶。
3.排除其他原因导致的认知功能障碍：包括脑肿瘤、颅内感染及正常颅压脑积水等。

（二） 头 CT
在没有条件做 MRI 的医院，应对患者进行头 CT 检查，可发现脑萎缩及脑室扩大，排除脑内其他潜在的病变。头 CT 对腔隙性脑梗死及白质病变不如 MRI 敏感。

六. VCI 的诊断

   2011 年，中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组在 VCI 病因分类的基础上提出了 VCI 及其分类诊断标准。
（一） VCI 诊断的三个核心要素
1.认知功能障碍

患者主诉或由知清者报告患者存在认知功能损害，并且客观检查提示患者存在认知功能损害的证据，和（或）客观检查证实患 者的认知功能较以前减退。
2. 血管因素
血管因素包括脑血管病的危险因素、卒中病史、 神经系统局灶性体征及神经影像学提供的脑血管病的证据，以上各项不一定同时具备。
3.认知功能障碍与血管因素存在因果关系

通过询问病史、体格检查、实验室检测和影像学检查明确患者的认知功能障碍与血管因素之间存在因果关系，并除外其他原因导致认知功能障碍。
（二） VCI 的病因分类诊断
1.危险因素相关性 VCI
（ 1） 有长期脑血管病的危险因素，包括高血压病、糖尿病、高脂血症及高同型半胱氨酸血症等。
（ 2） 无明确的卒中病史。
（ 3） 影像学无明显的血管病灶：关键部位无血管病灶，非关键部位 >1cm 的血管病灶≤3 个。
2.缺血性 VCI
（1） 大血管性
○ 有明确的卒中病史。
○ 认知功能障碍相对急性出现，或呈阶梯样进展。
○ 认知功能障碍与卒中之间存在明确的因果关系及时间关系。
○ 神经影像学显示大脑皮质或皮质下病灶的直径 >1.5 cm。
（2） 小血管性
○ 有或无明确的卒中病史。
○ 认知功能障碍相对缓慢出现。
○ 神经影像学显示多发腔隙性脑梗死或广泛白质病变，或两者兼而有之。
（3） 低灌注性

○ 存在导致脑低灌注的病因：脑动脉狭窄、心脏骤停、急性 心肌梗死、失血性休克及降压药服用过量等。
○ 认知功能障碍与低灌注事件之间存在明确的因果关系及时间关系。
3.出血性 VCI
（ 1） 有明确的脑出血病史：脑实质出血、蛛网膜下腔出血及硬膜下血肿等。
（ 2） 认知功能障碍与脑出血之间存在明确的因果关系及时间关系。
（ 3） 急性期神经影像学显示相关部位存在脑出血。
4.其他脑血管病性 VCI
（ 1） 除上述以外的脑血管病变：脑静脉窦血栓形成、脑动静脉畸形等。
（ 2） 认知功能障碍与脑血管病变之间存在明确的因果关系及时间关系。
（ 3） 神经影像学显示相应的病灶。
5.脑血管病合并 AD
（ 1） 脑血管病伴 AD
○ 患者首先有脑血管病的病史，在发病后一段时间内逐渐出现以情景记忆损害为核心症状的认知功能障碍，记忆障碍不符合血管病变导致的记忆障碍的特点。
○ 神经影像学显示脑血管病的证据，同时亦显示海马和内侧颞叶萎缩。
○ 患者发病年龄大，有 AD 家族史则支持诊断。
○ 脑脊液 T-tau 和 P-tau 的水平升高、 A β 42 的水平降低支持诊断。
（ 2） AD 伴脑血管病
○ 患者首先缓慢起病，逐渐进展，表现为以情景记忆损害为核心症状的认知功能障碍；在病程中又发生了脑血管病，使患者巳存在的认知功能障碍进一步加重。
○ 神经影像学显示海马和内侧颞叶萎缩，同时亦显示本次脑血管病的证据。
○ 患者发病年龄大，有 AD 家族史则支持诊断。
○ 脑脊液 T-tau 和 P-tau 的水平升高、 Aβ 42 的水平降低支持诊断。
（ 三） VCI 的程度诊断
1.VCIND：患者基本的日常生活能力没有受损，复杂的工具性日常生活能力可轻微受损，但未达到痴呆的诊断标准。《美 国精神障碍诊断与统计手册》第 V 版 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders， 5th edition， DSM-V) 确定了轻度血管性认知障碍（即 VCIND) 的诊断标准。
2.VaD：患者的认知功能障碍明显损害其日常生活能力、 职业或社交能力，符合痴呆的诊断标准。目前，已有 4 个国际广泛使用的 VaD 诊断标准，包括美国加利福尼亚州AD 诊断和治疗中心 ( Alzheimer's Disease Diagnostic and Treatment Centers，ADDTC）、国际疾病分类第 10 修订版 ( International Classification of Diseases， 10th revision， ICD-10）、美国国立神经系统疾病和卒中研究所与瑞士神经科学研究国际协会( National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Association Internationale pourla Recherch e et 1'Enseignement en Neurosciences， NINDS- AIREN） 及 DSM-V 的重度血管性认知障碍（即血管性痴呆）的诊断标准。

第二部分 VCI 的治疗指导规范

一. VCI 的预防
（一）一级预防
   脑血管病及其危险因素均为 VCI 的重要原因，控制脑血管病的危险因素可减少脑血管病的发生，是 VCI 一级预防的关键。
1.高血压：高血压与痴呆的发生有关，降压治疗可降低 VaD 的发生风险，降低痴呆的发病率。轻度降压（降低幅度＜5/3 mmHg ) 即可提高患者的 MMSE 评分，改善即刻和延迟逻辑回忆的成绩。因此，应将血压控制在正常范围内，改善认知功能或防止认知功能衰退，从而预防 VCI。
2.糖尿病：糖尿病及其引起的脑血管病增加 VaD 的风险中年期较老年期患糖尿病更易出现 VaD。控制血糖可减少大血 管病变（如非致死性卒中）和小血管病变（如多发腔隙性脑梗死和白质病变）的发生，有益于预防 VCI。
3.高脂血症：中年高胆固醇血症与认知功能障碍有关，他汀类药物可通过减少脑血管病的发生而防止认知功能的下降。应 对中年高胆固醇血症患者进行降脂治疗，改善认知功能或防止认知功能下降，从而预防 VCI。
（ 二） 二级预防
   二级预防是对于已出现卒中或 VCI 的患者进行血管危险因 素的干预，防止卒中复发，从而预防 VCI 的发生或减缓 VCI 的进 展。降压治疗可通过预防卒中的发生而减少与复发性卒中相关的认知功能障碍和痴呆的发生。因此，对于伴有高血压的脑血管 病或VCI 的患者应积极控制血压，并同时对其他血管危险因素进行干预，防止卒中复发，减轻或延缓 VCI 的进展。
二、 VCI 的治疗
（一） 病因治疗
   预防和治疗脑血管病及其危险因素是治疗 VCI 最根本的方法，包括抗血小板聚集、控制血压、血糖及血脂等。
（二） 认知症状的治疗
1.VCIND：目前尚无胆碱酣酶抑制剂和美金刚治疗 VClND 的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。
2.VaD：
（1） 胆碱酣酶抑制剂： VaD 患者脑内乙酰胆碱能通路受到破坏，乙酰胆碱的水平降低，为胆碱酣酶抑制剂治疗 VaD 提供了神经生化基础。胆碱酷酶抑制剂可用于治疗轻中度 VaD， 多奈哌齐及卡巴拉汀对 VaD 患者的认知功能障碍具有改善作用， 并且多奈哌齐 (10 mg/d) 可改善 VaD 患者的行为症状和日常功能。石杉碱甲是一种从石杉科植物千层塔中提取的生物碱，对胆碱酣酶 具有抑制作用，然而，仅有小规模的临床试验表明其治疗 VaD 有效，因此，需大规模、多中心、随机对照临床试验得出结论。

（2） N- 甲基 -D- 天冬氨酸 (N-Methyl-D-Aspartic acid， NMDA) 受体拮抗剂：NMDA 受体拮抗剂美金刚可改善轻中度 VaD 患者的认知功能障碍。
（3） 其他药物：钙离子拮抗剂尼莫地平治疗 VaD 的临床研究较 少，治疗 VaD 的有效证据不足。

（4） 中成药：银杏制剂可改善 VaD 患者的认知功能，但不能提高其日常生活能力 。健脑益智颗粒可改善轻－中度 VaD 患者的认知功能，但疗效评价指标不完善。因此，中成药治疗VaD 可能有效，但尚需探索。
（ 三） 精神行为症状的治疗
1. VCIND： VCIND 患者的精神行为症状少见，程度较轻， 首选非药物治疗，包括心理疏导和劝慰、 调整周围环境、音乐疗法及行为治疗等，可减轻患者的精神行为症状。
2.VaD： VaD 患者的精神行为症状多见，程度较重，表现多样，包括抑郁、焦虑、淡漠、幻觉、妄想、激越、睡眠倒错、冲动及攻击行为等。如果症状使患者痛苦、或使患者或他人处于危险之中，则应进行药物治疗，分为二步：

（1） 对 VaD 患者精神行为症状的药物治疗首先使用抗痴呆药物，如胆碱酣酶抑制剂和 NMDA 受体拈抗剂，其在改善 VaD 患者 认知功能障碍的同时，还改善精神行为症状。
（2） 当精神行为症状进一步加重，胆碱酣酶抑制剂和 NMDA 受体拈抗剂不能奏效时，可短期使用非典型抗精神病药物。奥氮平和利培酮可改善痴呆患者的精神行为症状。阿立哌唑对痴呆患者的精神行为症状也有一定的改善作用。应注意非典型抗精神病药物可增加患者脑血管病和死亡的风险 。因此，对于精神行为症状应首先使用抗痴呆药物，非典型抗精神病药物作为二线药物短期使用。对 VaD 患者的抑郁清绪可用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂进行治疗，西猷普兰和舍曲林对 P450 酶影响较小，药物相互作用较少，安全性较好。