试验名称：Exo-CD24外泌体药物在COVID-19感染患者中的安全性评估

英文名称：Evaluation of the Safety of CD24-Exosomes in Patients With COVID-19 Infection

研究背景：

冠状病毒病2019（COVID-19）是中高度传播的疾病，导致死亡的临床恶化的主要原因是肺中的细胞因子风暴。

CD24是一种糖基化GPI锚定蛋白，CD24是绝大多数人类癌症中的关键角色，并且在控制T细胞的稳态增殖中也起着重要作用，CD24可以负调节炎症。

本临床治疗是通过携带CD24的外泌体作为生物治剂， 其原理是：通过生物工程改造为高水平表达CD24的293细胞中分离纯化的过表达CD24的外泌体EXO-CD24，该外泌体可以抑制细胞因子风暴，并使用外泌体作为兼容性运载工具直接递送至靶器官，这样可以大大减少所需剂量（与全身给药相反），并减少发生不良事件的风险。

试验内容：

这是一项I期临床研究试验，分为三个剂量递增组，以评估Exo-CD24外泌体药物在中度/重度COVID-19疾病患者中的安全性。

从特拉维夫苏拉斯基医学中心（TASMC）的Corona部门招募了具有中度/重度COVID-19感染以及可预测细胞因子风暴的因素的患者，他们已在三个剂量组中征得知情同意，并将接受外泌体作为标准治疗的附加治疗。

试验设计：

研究类型：介入治疗（临床试验）

预计入学人数：30人

分配：不适用

干预模型：单组分配

遮罩：无（开放标签）

主要目的：治疗

实际学习的开始日期：2020年9月25日

预计主要完成日期：2021年2月25日

预计研究完成日期：2021年3月25日

分组和给药方法：

EXO-CD24外泌体治疗详细方案：

第1组，每2 ml生理盐水用1x10 ^ 8外泌体颗粒治疗5名患者。

第2组：每2 ml生理盐水用5x10 ^ 8外泌体颗粒治疗5名患者。

第3组：每2 ml生理盐水用1x10 ^ 9外泌体颗粒治疗20名患者。

药物：EXO-CD24-外泌体（人类细胞分泌的天然纳米大小的囊泡），经过改造可过表达CD24，将其雾化在生理盐水中，通过标准的医院级吸入装置QD连续吸入5天。

 EXO-CD24-外泌体治疗作为标准疗法的附加治疗。

结果采集指标

主要结果指标：

1.主要安全终点：不良事件[时间范围：35天] 不良事件的数量，以及导致研究过早终止的不良事件。

次要成果指标：

1.探索性终点：在第5天生存，没有支气管痉挛，意外感染或临床恶化[时间范围：5天]

与基线相比，复合终点包括第5天存活，无支气管痉挛，意外感染或明显的临床恶化

2.研究终点：24小时内呼吸频率≤23 / min的患者比例[时间范围：5天] 24小时内呼吸频率≤23 / min的患者比例

3.探索性终点：从基线到第5天的呼吸频率变化[时间范围：5天] 从基线到第5天的呼吸频率变化

4.探索性终点：SpO2饱和度≥94％的患者至少24小时的比例[时间范围：5天] 至少24小时内SpO2饱和度≥94％的患者比例

5.探索性终点：SpO2饱和度从基线到第5天的变化[时间范围：5天] 从基线到第5天SpO2饱和度的变化

6.探索性终点：治疗5天后无人工通气的患者比例[时间范围：5天] 治疗5天后无人工通气的患者比例

7.探索性终点：治疗5天后持续≥48小时的绝对淋巴细胞计数发生变化的患者比例[时间范围：7天] 治疗5天后持续≥48小时的绝对淋巴细胞计数发生变化的患者比例

8.探索性终点：从基线到第5天的绝对淋巴细胞计数变化[时间范围：5天] 从基线到第5天的绝对淋巴细胞计数的变化

9.探索性终点：治疗5天后持续≥48小时的中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）的变化[时间范围：7天]治疗5天后持续≥48小时的中性粒细胞与淋巴细胞比例发生变化的患者比例

10.探索性终点：中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）从基线到第5天的变化[时间范围：5天] 从基线到第5天中性粒细胞与淋巴细胞之比（NLR）的变化

资格标准

符合研究条件的年龄：18岁至85岁（成人，老年人）

符合研究条件的性别：全部

接受健康志愿者：否

符合标准：

1.通过聚合酶链反应（PCR）测试确认的SARS-CoV-2病毒感染阳性患者；

2.疾病严重程度：中度/严重，符合以下标准（至少需要一项临床参数和一项试验室参数）：

A) 基于临床和影像学的评估

          呼吸频率> 23 / min和<30 / min;    SpO2：≥90％ 且 ≤94％

           与入院时的影像学检查相比，在24-48小时内双侧肺浸润> 50％，或严重恶化

B) 炎症过程加重的证据

           LDH:> 450 u / L;  CRP> 100 u / L; 铁蛋白> 1650 ng / ml

           淋巴细胞减少症<800细胞/ mm3对D-二聚体> 1

3.愿意并能够签署知情同意书

排除标准：

1.年龄<18岁或> 85岁

2 .根据调查员的判断为绝症的任何伴随疾病

3.通风的病人

4.怀孕（尿液妊娠试验阳性[仅具有生育能力的妇女]）或母乳喂养

5.不愿或无法提供知情同意

6.最近30天参加任何其他研究

联络人

联系人：Nadir Arber，MD MHA教授Email：nadira@tlvmc.gov.il

地点

 以色列 特拉维夫医疗中心（Tel Aviv Medical Center，Tel Aviv, Israel）

试验结果

2021年2月10日发布消息：I期试验中EXO-CD24可以在3-5天内治愈30名受试者中的29名，30名COVID-19患者在发展成中度至重度COVID-19之前全部康复。

参考资料：

1，    Evaluation of the Safety of CD24-Exosomes in Patients With COVID-19 Infection
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04747574

2，    New Israeli drug cured 29 of 30 moderate/serious COVID cases in days — hospital
https://www.timesofisrael.com/new-israeli-drug-cured-moderate-to-serious-covid-cases-within-days-hospital/

3，    Israeli inventor of promising COVID drug hopes it can help vaccineless countries

https://www.timesofisrael.com/israeli-inventor-of-promising-covid-drug-hopes-it-can-help-vaccineless-countries/