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发芽,分支,修剪。神经科学家借助植物学家的描述来形容神经细胞生长,但神经和植物的生长之间的类比可能还是太过肤浅。哈佛医学院Rapoport小组和我们在麦吉尔大学的小组的新研究表明,神经和植物根毛细胞生长发育使用类似的机制 (1, 2)。
和冰桶挑战的ALS疾病相似, 遗传性痉挛截瘫(HSP)疾病主要影响皮质神经轴突发育。人类最长的皮质脊髓轴突从脊椎延伸几乎一路向下, 长达一米, 生长到大腿。在HSP,这些长轴突发育异常,造成肌肉僵硬, 患此症的人不能正常行走。有超过40个基因和HSP疾病有牵连,其中一个叫atlastin的基团甚为有名, 但人们对它是怎样参与神经轴突生长却知之甚少.
Rapoport小组发表在Cell上新的研究表明(1),Atlastin是内质网(ER)形成网状结构的关键因子. 内质网是蛋白质和脂质合成, 包装和运送的重要细胞器官. 内质网失去其复杂形状,造成长皮质轴突的生长或维持异常。令人惊奇的是,我们小组的研究发现,在拟南芥也有类似atlastin的基因,我们叫它RHD3 (2). RHD3的突变也造成ER缺陷, 同时影响植物根毛生长发育 (3), 非常类似遗传性痉挛截瘫(HSP)疾病的人的神经长轴突发育异常。这些说明拟南芥的RHD3对HSP进一步研究非常有用。
“这项研究为我们提供了有价值的新见解,将加深对治疗HSP的进一步研究……..”NIH专家Craig Blackstone博士如是说。把轴突生长和根毛生长之间连接起来, 拟南芥可能是调查HSP机制的有用工具。拟南芥容易在实验室培养, 相比于atlastin缺陷的神经, RHD3突变体的短根毛很容易就可以观察. 目前我们实验室正与相关研究人员合作,寻找能纠正RHD3突变的基因和化合物,希望最终找到治疗HSP的药物。
References
1. Hu J, et al. (2009) A class of Dynamin-like GTPases involved in the generation of the tubular ER network. Cell. 138(3):549-61.
2. Chen, J., et al., (2011) Arabidopsis RHD3 Mediates the Generation of the Tubular ER Network and is required for Golgi Distribution and Motility in Plant Cells. J. Cell Sci. 124: 2241-2252
3. Zheng, et al. . (2004). A GFP-based assay reveals a role for RHD3 in transport between the endoplasmic reticulum and Golgi apparatus. Plant J. 37, 398-414
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