甾体化合物及其甾体激素药物

                  杨顺楷    四川  成都

1. 甾体物质为何物？

   甾体化合物是一大类具有环戊烷氢化菲四环结构，称为甾烷母核的萜类脂有机物的总称。甾体物质广泛分布于自然界：已经从生物体中鉴定出数千种甾体化合物。仅在植物（例如植物甾醇，薯蓣皂素，菜籽甾体），昆虫（蜕皮甾体激素），脊椎动物（胆固醇；皮质甾醇：糖皮质激素，盐皮质激素；性激素：雄性激素，雌性激素；胆酸，维生素D；神经甾体）和较低等真核生物（例如麦角甾醇）中报道的甾醇及其相关化合物就有250种以上。

   甾体化合物的生理功能取决于它的化学结构，即连接在甾核上功能基的类型，数量，和区域及立体位置，以及甾环的氧化态。例如C-11b位氧功能基的存在对于炎症活性是至关重要的；17-b羟基决定其雄性化性质，A环芳构化导致雌性化效应；类皮质激素具有3-氧-5-烯部分结构，以及在C-17孕烷侧链结构部分。

   甾体激素已知具有控制细胞增殖和组织分化的独特性质，以及借助结合各别胞内受体调控信号转导途径，从而以转录因子形式调整特异基因表达。许多上皮组织微生物利用细胞对细胞通信过程含有小分子类激素传感过程。在微生物与其真核宿主界别之间的信号能够通过甾体化合物发生。已经发现交互甾体信号影响有关细菌侵入性基因和哺乳类信号转导，改变了对多因子疾病病源学知识的了解，例如慢性炎性疾病和癌症就是如此。

   有一些甾体化合物（去氢表雄酮（DHEA），DHEA硫酸酯，别妊烷醇酮和其它的妊烷和雄烷甾体化合物被设计为神经甾体）已经发现作为别构调节剂起作用，它是神经递质受体通过直接与细胞表面调节神经激发态而起作用

   。

   2. 甾体激素药物的地位和作用

   甾体激素药物对于生命质量，健康产业发展及老龄化具有重要性，因为这些已经成为当代社会发展的主要挑战性问题。基于药物概念的甾体化合物已经广泛用于抗炎，抗肿瘤，抗微生物，抗病毒，抗真菌，抗雌性化，抗惊厥剂，抗过敏药；对于预防和治疗许多重症疾病，例如激素依赖性的乳腺癌和前列腺癌，某些型式的结肠癌，肥胖症，糖尿病，风湿关节炎，高血压，哮喘，湿疹，炎症，代谢失调，神经变性老年疾病，中枢神经系统疾患，妇科病，过敏性休克，以及作为替代治疗剂治疗肾上腺机能不全，抑制HIV辅助治疗剂，预防和治疗HIV感染，治疗确诊的艾滋病患者在调控胆固醇水平，心血管和神经保护功能方面都具有重要性。此外，也都还知道甾体激素在管控人的生育能力，绝经期，骨质疏松，以及血压调节起了关键作用。

    

   3. 全球甾体激素药物产业发展概况

   总的说来，迄今为止全球被批准的甾体药物已经达到300种，而这一数量还在向上增长。在已经上市的医药产品中它是仅次于抗生素的位列第二的大部类药品。甾体药物全球年产量超过1，000，000吨，市场价值在n百万元美元数量级。

    

                                          （本文编译自APPL Microbiol Biotechnol,2012,94:部分内容）