传统菌类中药材相关组分药物代谢酶学现代实验手段研究与应用

                杨顺楷       四川  成都

我国传统菌类中药材猪苓——多孔菌科猪苓干燥菌核的水溶性提取物及其多糖组分联合糖精，对诱导大鼠膀胱癌具有显著抑制作用基础上，借助酶联免疫和RT-PCR分子细胞生化测试手段，较深入地对猪苓干燥菌核的水溶性提取物及其多糖组分联合糖精，对BBN（N-丁基-N-（4-羟丁基）-亚硝铵）这种亚硝胺化合物，对大鼠肝脏相关3种药物代谢酶（I相，CYP450；II相，GST，NQO1）活性，以及Dstpi，NQO1 mRNA相对表达含量进行了分析测试，实验数据经统计处理，得出了有意义的结果。

1.      猪苓水提取物可显著降低大鼠肝脏CYP450酶活性，且对CYP450酶活性呈剂量依赖关系，其水提取物中多糖组分为抑制CYP450酶活性成分之一；

2.      猪苓高剂量及多糖能升高谷胱甘肽转移酶（GST）亚型Gstpi酶活性，但对总GSTi酶活性影响不明显；

3.      猪苓中抵剂量可提升大鼠肝脏醌氧化还原酶（NQO1）酶活性，而猪苓多糖并无此作用；全部剂量猪苓对NQO1 mRNA无明显影响，故猪苓对NQO1酶活性可能还通过其它途径。

这就表明，在对中药材进行有效成分的药理或毒理学实验动物药物代谢酶学研究中，分子细胞生物学及相关生化检测分析手段有助于揭示其部分诱导大鼠膀胱癌抑制作用机理，提供可行的分子细胞水平的基础数据资料是有用的。显然，这有助于我国中西医结合医药学的发展，有效推动在科学建模基础上，厘清菌类（猪苓和茯苓）中药材相关组分与实验动物药物代谢酶学的关系是可行的，因为流行病学研究已证实II相酶GST和NQO1的缺失或下降与人膀胱癌发病风险密切相关；基因敲除小鼠GSTPi和NQO1试验表明可易导致小鼠诱发肿瘤，二者在预防膀胱癌形成过程中起到重要作用，其中GSTPi为GST酶系统中与膀胱癌发生密切相关的亚型酶。II相代谢酶的诱导不会增加致癌风险，故诱导II相代谢酶的活性是化学防癌的关键步骤。

说明：本文参考审阅文稿“猪苓及猪苓多糖对BBN联合糖精作用Fisher-344大鼠肝脏代谢酶的影响”有感而发，长期以来对菌类中药材有效疗效莫衷一是，看来对开展传统菌类中药材相关组分药物代谢酶学现代实验手段研究与应用时机已到，应与时俱进才能有所突破。

 

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