FDA为草本植物药制剂开了第一扇窗：药用茶多酚准入

          杨顺楷     四川   成都

美国FDA是药物批准权威的代名词，然而至今仍未见到任何一款国内中成药在美国FDA被批准上市。本文拟就被美国FDA批准的第一款极具中国血统的准中药茶多酚，已经早在2006年10月31日作为新的处方药，用于局部（外用）治疗由人类乳头瘤病毒引起的生殖器疣。它源于FDA根据1962年药品修正条例第一个批准上市的植物（草本）药。它的临床研究到成功上市，是源于与我国科学家（医科院肿瘤研究所）程书钧教授（院士，现在上海交大）长期坚持实验研究，发展国内外合作分不开的。他作为一位临床医生，跨界开展茶多酚药物研究，默默无闻脚踏实地，通过20多年的艰苦努力，最终被FDA批准上市。该药物命名为Veregen，这款治疗尖锐湿疣的组合性药物的80%，由茶叶里面的主要成分儿茶素的4个亚型组成，其余是茶叶的其他物质。这一年，在美国食品药品管理局（FDA）受理的新药申请中，批准了18个化学药新分子实体药品。其中，Veregen是50年来批准的第一个可在美国上市销售的复合成分植物药。本文试图通过以茶多酚为例，给我国研究开发以中草药植物资源为目标，如何实现中药现代化，提供一些有益的启示。

植物多酚与茶多酚，以及茶氨酸

植物多酚也即是植物单宁（鞣汁）的同义语，它是一大类水溶性的多酚化合物，在植物界有广泛的分布。单宁是植物次生代谢产物，它构成了除了纤维素半纤维素，和木质素以外，位列第四位的大宗植物组份。它最早的应用于“植鞣制革”已经有300多年的历史，伴随着近现代化学化工科学技术及产业发展，现在各国科学家及药物学家对这类植源性天然产物—植物多酚引起了深度研究与开发的兴趣；与此同时，单宁与单宁酶的生物化学及其生物制造也形成研究热点，因为它与植物源草本制剂的酶法加工的生物制造有密切关系，笔者应用黑曲霉单宁酶活性菌丝培养物，成功实现了对余甘子饮片酶法加工，提升没食子酸含量，达到2010,2015版《中国药典》标准大于1.2%（w/w）。

故名思义，茶多酚也就是茶单宁。如前所述，FDA批准的来自茶叶提取物中的药用复合组份茶多酚（Veregen），主要成分是由儿茶素的4个亚型组成，其余是茶叶的其它物质。目前，我国的茶叶总产量已经达到年产70万吨规模，除了传统的制成各类型茶叶产品，供大众消费作为茶饮料用途外，开发高档次保健型或药用的茶产品并不多见；而目前对茶叶深度开发，茶产品占领了欧美商业市场，做得最好的是日本公司。例如日本设在我国的《无锡太阳绿宝生物公司》就是这样的一家合资公司，它以茶叶（绿茶）作为初级原料。生产出以含有茶多酚和茶氨酸（绿茶中的香味成份，是一种低含量（2%）的非蛋白氨基酸）的半成品，年产能达到100吨级，全部销往日本。在日本再进一步作精深加工，进入世界食品或医药保健品市场。以茶氨酸为例，已经利用它开发成为缓解抑郁症的有效天然产物保健产品；众所周知，抑郁症是目前全球各国发病人数过亿的精神疾患（发病率1.5%），美日等国的保健品厂商已经开发上市多种以茶氨酸为主，辅以其他活性植物提取物（缬草根，金丝桃素等）天然镇静剂保健品抗抑郁胶囊上市，疗效显著，长期服用，未见任何副作用。

FDA准入茶多酚（Veregen）首例闯关成功的启示

首先，做好前期草本植物制剂应用基础研究实验工作。在确证其毒理或药理活性基础上，定向针对某一病症，确定该植物草本制剂是有效而且安全的治疗剂；在这一过程中，其阶段的研究成果须得发表学术论文或参加相关国内外学术会议交流，以期引起国内外同行或相关制药公司的注意，例如美国每年召开的生药学年会（1959）就有相当的影响力；

其次，要淡化中成药“品牌”意识，尽量按照如茶多酚（Veregen）首个被FDA批准的申报内容和程序进行。据称国内目前已经有10多家的中药厂家，已经向FDA提交申请，希望能够进入美国市场。如果这些厂家的中成药作为商品在亚洲和华人圈子里还行销的话，要想进入北美市场是不可能的，厂家须得要将你的传统草本制剂“秘方”，“炮制”等加工过程的去除杂质，或减毒的实验研究工作，按照现代药学的标准提交系列论文报告。

第三，，要善于学会与他人发展全球性的科技合作，或与风险投资方共同分享你的原创成果，即要有利益共享的气度，切忌过度计较或坚持个人或狭隘小团体地方“品牌”意识，用现在我国流行的语汇就是“共建利益共同体”，实现“双赢”。