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脊髓损伤和脊柱裂脊髓脊膜膨出所致大小便失禁无有效治疗方法。患者痛苦不堪,常併发泌尿系感染尿毒症最终危及生命。肖传国教授潜心钻研18年,融合泌尿外科、神经外科、骨科、显微外科和神经基础科学等多学科的知识原始创新,基本解决了这两大医学难题。 一、在国际上首先提出并证实了“人工体神经-内脏神经反射弧”(简称人工反射弧)的神经学新概念。因此获得国际神经泌尿 Lapides二等奖(1993),美国泌尿学会Fyser 学者奖(2000),吴阶平泌尿外科医学奖(2000),湖北省自然科学奖一等奖(2000)和中国高等学校自然科学奖一等奖(2000)(附件5),并为国内外权威教科书采纳:全国统编教材《外科学》, 第四、五、六版(附件4);《CAMPBELL’S UROLOGY》(坎贝尔泌尿外科学),P.999-1000, 8th Ed. 2002(附件4)。 人工反射弧的基本原理是:将一支体神经运动支近心端与控制膀胱及尿道括约肌的骶神经传出支远心端吻合,若体神经运动纤维能再生并替代节前纤维,即形成一人工‘皮肤-脊髓中枢-膀胱’反射弧。动物实验研究显示:体神经的确能够再生并替代内脏神经节前纤维而形成人工反射弧,杂交再生的神经纤维具有独特的形态结构,人工反射弧中有正常的神经递质产生和转运;体神经运动神经元所产生的神经冲动可循人工反射弧通路引起膀胱的排尿反射。这项利用异类神经再生以恢复内脏器官功能的原始创新研究先后申请得到美国Paralyzed Veterans of America 基金会、American Paraplegia Society基金会,美国国立卫生研究院(NIH R01DK44877 1993-1997, R01DK53063 1999-2004,皆为PI) (附件4)以及中国国家自然科学基金重点项目、国家杰出青年基金和卫生部临床重点项目等科研基金资助。 二、应用人工反射弧理论和技术,从1995年起治疗截瘫患者大小便失控获得成功。因此获得国家科学技术进步奖二等奖(2001), 何梁何利基金科学与技术进步奖(2002),国际神经泌尿 Lapides特等奖(2003)(附件5)。 该项目的临床应用研究开始于1995年,现已经治疗92例。首期治疗的14例截瘫病人术后经过了3年随访,结果显示:在所有11例膀胱功能恢复者中,其直肠大便排泄功能亦恢复正常,1例失去随访,1例因局部瘢痕过多放弃手术,1例手术失败。6例高反射性神经原性膀胱患者中,有5例恢复了膀胱储尿和排尿功能,平均残余尿由317毫升下降到29毫升;另外8例无反射性神经原性膀胱患者中,有5例完全恢复膀胱储尿和排尿功能,平均残余尿由288毫升降到32毫升,另有1例部分恢复。 1998年,裘法祖院士和国家自然科学基金委员会叶鑫生教授率有关专家赴河南平顶山煤业集团总医院考查4名截瘫矿工建立人工反射弧手术后的疗效,对效果非常满意。1999年卫生部组织成果鉴定,包括7名院士在内的多学科专家一致认为:“人工体神经-内脏神经反射弧理论融合了泌尿外科、神经科、骨科、显微外科等多学科的知识,成功的建立了体神经-内脏神经反射弧,在临床上取得了令人鼓舞的疗效。这将有可能解决目前我国众多脊髓损伤病人的大小便失控的问题,极大地提高生活质量和自理能力,而且还能节省大量的医疗费用和人力资源,具有很大的社会效益和经济效益。人工建立的反射弧这一神经学新概念具有突破性创新意识,其科学研究成果达到国际领先水平” (附件4)。 该成果已经国内外同行重复效果肯定。国外同行亦纷纷邀请讲学、手术,寻求合作或对“Xiao’s反射弧”进行研究。肖传国教授还申请到美国国立卫生院(NIH)252万美元临床研究基金(PI: Chuanguo Xiao, R01 DK53063-01A2,10/1999-12/2004),在纽约大学医学院(NYU)治疗截瘫病人,亦获成功。2005年2月德国TUBINGEN大学医学院邀请肖传国教授赴德为三位脊髓损伤病人作了人工反射弧手术重建大小便功能。欧洲泌尿杂志(European Urology,2005 July issue)特邀肖传国教授撰写神经性膀胱的Review文章(附件6)。 三、扩展人工反射弧理论和技术的应用,治疗先天性脊柱裂脊髓脊膜膨出所致大小便失控获得成功。国际神经泌尿JACKLAPIDES奖评委唯一一次全体同意,再次授于肖传国2005年的Lapides特等奖,相关论文被评为2004年美国泌尿外科年会Highlight lecture and Take Home Message。Journal of Urology(2005 June issue)并专门为肖教授的文章发Editoral, 称之为极端重要的文章(an extremely important paper) (附件4)。肖教授2003年被聘为国家973项目首席科学家主持“神经损伤修复和功能重建的应用基础研究(2003CB515300)”,2004年12月在日本大阪举行的第4届亚太神经再生学会上被选为下届会议主席(2006)。 脊柱裂脊髓脊膜膨出是最常见的出生缺陷。每1000例新生儿中发生约1例。主要问题是大小便失禁,这一直是尚未解决的医学难题之一,无满意治疗措施。自2000年起,在世界上首次应用体神经-内脏神经吻合治疗脊柱裂脊膜膨出患儿排尿功能障碍的临床研究,迄今已成功99例手术。系统长期随访2 年以上者共20例,17例手术后8-12月获得控尿和自主排尿功能。所有获得排尿功能者大便功能亦随之正常,与此同时获得了膀胱/直肠感觉功能(便意)。其余79例中,已获初步随访41例(术后6-12月),有效率约为90%; 从方法学上,建立了行之有效的MRI/电生理/术中解剖相结合神经根鉴别法和尽量保留体神经功能的神经根分支吻合术。 该成果已经国内同行重复效果肯定。2004年8月卫生部鉴定会包括韩济生、王正国、鞠 躬、刘允怡、陈宜张、顾玉东、裘法祖等7名院士的多学科专家一致认为:“本项研究很好地解决了长期以来先天性脊柱裂脊膜膨出病人大小便失控的问题,具有巨大的社会效益。借鉴治疗脊髓损伤时提出的人工体神经-内脏神经反射弧理论和技术治疗脊柱裂脊膜膨出病人大小便失控,具有重要的理论与实际意义和突出的创新性,其科学研究成果达到国际先进水平” (附件4)。 四、学科建设、人才培养和学风道德 肖传国教授将他美国三个实验室的全套先进设备无偿运回国内,筹建成立了神经电生理实验室、神经形态学实验室和分子生物学实验室。主持完成国家自然科学基金重点项目、杰出青年基金项目各一项,卫生部临床重点项目两项。1997担任泌尿外科主任后按国内外高标准进行学科建设和人才培养,建立了结石中心、内窥镜中心、尿流动力学中心和神经泌尿、小儿女性泌尿、肾移植和泌尿生殖肿瘤专科,还开展了正位可控膀胱再造术、无血前列腺癌根治术、经耻骨复杂性后尿道狭窄成形术、女性压力性尿失禁微创手术、经阴道转移肌瓣膀胱阴道瘘修补术等手术,培养中青年骨干5名,其中4人已晋升为正教授,博士(生)18名,创建了中南地区第一个泌尿外科研究所。 肖传国教授爱国敬业,淡泊名利,学风端正,治学严谨,坚决反对学术浮夸和弄虚作假,以身作则抵制不正之风。
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