专利的申请与技术转让

下面是我12年前给医药工业杂志写的一篇文章。

如今12年过去了，中国的专利法也有了修改，但整体来说，我12年前写的内容基本还适合目前的实际，下面我谈2点(大多是我本人经历的体会）：

一. 专利的申请：这一部分就简要谈一下，主要是谈化学药物的专利申请。

   1.先把中国专利申请：从你接到中国专利局给你的信件，，确认受理日后，你的专利就获得在全世界各国的保护。12年前的专利申请费用是5000-8000元人民币

   2.在中国专利申请后的12个月前，务必把PCT（PantentCorporation Treaty, 国内俗称国际专利)申请，在你接到PCT通知确认受理你的PCT专利申请后，你的发明在全球又可延伸18个月的保护，当然你的PCT申请要涵盖全球各个国家的专利保护。12年前的专利申请费用是1000美元左右

   3.在前面30个月到期前，你必须决定申请那些国家的专利保护，一般来说，美国专利（12年前申请费约5000-6000美元，以下同），欧洲专利（申请费约8500美元），日本专利（申请费约5000-6000美元），加拿大等国家专利是必须要申请的，欧洲专利最后还要进入国家专利，即你要申请哪些欧洲国家的专利。

说明几个问题：

1. 我上面说的前提是你必须自认为你的专利有很大的开发潜力，否则你没有必要去申请美国，欧洲等专利。

2. 在专利申请前，最好不要在公开的杂志上发表有关的文章，如果发表了，务必在文章发表后的一年之前，申请国家专利，专利法允许在文章发表后的一年之内可以申请专利（超过一年就永远不能再申请专利）。

3. 专利局只负责审查你专利的内容是否新颖性，对于你的数据真伪不负责审查（即你编造假数据，专利局不负责）。

4. 把你的专利卖给一家国际制药公司是你最好的选择：对于药物专利来说，中国目前没有一个人或者一个单位（包括中科院药物研究所，中国医科院药物研究所等有实力的单位）能够把他们发现的有希望开发出新药的先导化合物，从临床前试验做到III期临床结束，並最终进入全世界的商业化生产。所以最好的战略，是做到一定阶段后，把你的专利转让给国外的跨国制药公司，这个问题我在后面还要细说。

5. 所以在你进入外国国家专利申请之前，即PCT保护期结束之前（总共2年半）务必要把你的“有希望开发出新药的先导化合物”的专利成功的转让出去（就是卖出去）。如果在这2年半，你还卖不出去，估计你这个专利以后也不会有人来买了，除非找到风险投资让你成立一个小公司， 继续做一期或二期临床试验。

二．专利转让：

     1. 未来20年我们的一类新药研发在国际市场上的唯一出路---卖掉：我们国家没有一个单位或个人有能力把自己发现的有希望的先导化合物，从发现生物活性一直做到拿到生产批文，在全球商业化。这个道理很简单，就是你没有钱，你没有市场开发能力，你没有懂其它国家的法律规章的申报队伍。就是在美国或欧洲，所有从事新药开发的几百个小公司，以及大学（包括哈佛耶鲁MIT等顶尖的大学）的教授，都知道在早期把自己的一点有希望的化合物，卖给大药厂是唯一的出路。卖掉了， 你就是成功了。但是20年前，你要给国内的任何单位（包括我前面讲的2个药物所）讲这个道理，会被他们嗤之以鼻，他们都想自己从头做到尾，而且过高的估计自己，一开口就是要跟国外大的制药公司合作开发，要价很高。认为把自己的一点早期的发明卖给外国人是出卖自己国家的利益。现在这种思想基本已经转变过来了，尤其是一大批归国的中青年科学家的回国，基本上都知道，把自己的发明早点卖掉（转让）是最好的商业化途径。

     2. 怎么个卖法：

           首先，你必须要申请了专利，才谈得上转让你的技术

           然后你要写一份介绍你项目的材料，在药理方面要写得尽量详细。

           写一份简单介绍你项目的材料，找有关的大药厂联系，如果他们有兴趣，要你送报详细资料，你可跟对方提出签一个保密协议（Nondisclosure Agreement）。如果对方不肯签，考虑到你已经有了专利保护，可以让步，把你的药理报告送交对方。

                       如果对方看了你的报告后，有兴趣，就会叫你去他们公司做一个Presentation，走到这一步，你已经把对方的门敲开一点了。

                       此时你要做充分准备（幻灯片，书面材料等），带上你的化学和药理方面的专家去该公司做报告，介绍你的项目，对方的科技人员会提出很多问题让你回答。

                        报告之后，对方如果要你送样品检测验证，那你的一只脚，已经跨进对方的大门了。此时你要跟对方签一个MTA（MATERIALSTRANSFER AGREEMENT材料转移合同）合同，此时，对方一般都会同意签的。

                       此时就到了你最关键的时候了，如果对方的验证和检测证实了你的试验结果，而且没有发现其它问题，他们就会找你谈判licensing（技术转让）的问题了。

     3. 技术转让谈判：

        要获得怎样的结果取决于你研发的新药做到哪一个阶段：

           如果你完成了临床前的所有试验：药理，毒理（急毒和长毒），药代，而且已经拿到做I期临床试验的批文，可向对方要价1000-2000万美元的Up-front fee和1-2%的royalty以及milestone payment；

           如果你已经做完了I期临床试验，可向对方要价5000-7000万美元的Up-front fee和3-5% royalty以及milestone payment；

           以上要价当然取决于你开发的这个药的市场有多大，免疫抑制，心血管，糖尿病等全球市场达10亿美元的药可以开上面的价。 至于治疗某一类型白血病的砷类药剂，一年就几百病人的市场，大药厂也不会买.

           II期及III期临床试验状态的药的要价不讨论。

           我们一个常见的情况是临床前试验没有做完如何转让：很多国内很多单位，限于经费和条件，没有可能做长毒。 但有一个4周的亚急毒试验结果也可以考虑做技术转让。当然你的化合物的生物活性非常之好（你要选活性最好的现有药物做阳性对照），作用机制很独特，毒性也很低，市场也很大，你还是可以去敲大药厂的门，拿个几百万美元的Up-front fee 和Royalty（1%）也是不错的交易。

另外一个技术转让的途径就是找到风险投资（Venture Capital), 拿到一笔钱，成立一个公司， 把你的发现往前推进（例如做到II期临床阶段等）， 这要另外专题来写。

就写这么多，有问题我们再讨论。