本文曾在“环球科学”杂志发表

人体内源性药物

谢蜀生

1973年，美国约翰.霍普金斯大学著名药理学家施奈德（Solomon Snyder）和他的博士研究生帕特（Candace Part）发现，在大脑的一些部位存在着阿片受体（Opion receptor）。这是一个令人惊异的发现。显然，大脑中的阿片受体绝不会是为那些吸食鸦片的瘾君子们准备的。在此后的两年中，寻找阿片受体的体内配体（即阿片类分子）的竞赛在世界许多顶尖实验室狂热地开展起来。1975年，美国科学家休斯（John Hughes）首先找到了第一个阿片受体的体内配体，它是一个脑神经细胞产生的，由5个氨基酸组成的短肽，后称脑啡肽。以后又陆续发现了一些在结构和功能上不同的脑啡肽，他们与阿片受体一起组成了一个内源性的脑啡肽系统。不同的内外环境刺激，可以激活这个系统，产生明显的情绪调节和镇痛的效果。诺贝尔奖获得者，著名药理学家阿克塞罗德（Julius Axelrod）说：“脑啡肽系统的发现，是生物医学研究最激动人心的进展之一，它开辟了探求人体内源性药物之路。它（脑啡肽系统）本身并非为医学而生，但肯定可以为医学所用。”

很早就发现，一些不含镇痛剂的“安慰剂”，只要被告知是一种具有止痛作用的药物，就可以真的明显减轻病人的疼痛，即所谓的“安慰剂效应”（Placebo effect）。长久以来，人们认为安慰剂只是一种心理作用。2005年，美国神经科学家朱比塔（Jon-Kar Znbieta）首次用实验确切地证明，安慰剂可以刺激大脑产生脑啡肽，揭开了安慰剂效应之谜。（见环球科技2009年第6期p57）这样，安慰剂的“心理作用”就变成了由确定的化学物质介导的生理作用。这是一个重要的证明。它表明，作为人体的一种生命现象，心理作用必然会以不同的方式导致不同程度的生理功能变化。与此同时，“安慰剂”概念的范围也扩大了，德国神经生理学家耶格尔（Burkard Jager）说：“只要具有明显医疗目的的医疗行为和心理手段，都有可能成为安慰剂效应的工具。药物、手术、照射，甚至谈话都可以作为安慰剂起作用。” 同样，脑啡肽系统也并不是唯一的内源性药物。

20世纪七、八十年代，免疫学对免疫系统的研究在器官（胸腺、骨髓）、细胞（T、B淋巴细胞等）和分子（细胞因子等）水平上，都取得了许多重要进展。免疫系统的功能也突破了传统的抗感染（免疫防卫）的范围，而成为认识和治疗各种慢性病发生发展的重要依据，其中肿瘤的免疫监视理论最为引人注目。临床实践证明，许多已有肿瘤转移的中、晚期癌症患者都可以获得临床治愈；一些晚期癌症细胞广泛转移的患者长期带瘤生存的病例也时有报道；临床上甚至还偶然可以观察到一些已广泛转移的癌症患者，出现肿瘤完全消失的现象。科学家的研究进一步发现，用高分辨率切片技术（每2.5毫米做一张切片标本），检查正常高龄老人的甲状腺时发现，有高达36%的老人甲状腺中都可以找到癌细胞。而临床诊断为甲状腺癌的患者，只占同年龄人群的1%。同样，在60岁和70岁二组死于非前列腺癌的男子中，其尸检的前列腺中，癌细胞检出率可分别高达50%（60岁组）80%（70岁组）。而临床诊断为前列腺癌患者，只占同龄老人群的1%左右。这些结果使科学家相信，至少对某些癌症而言，带瘤生存也许是一种常态。只有那些产生了特别恶性表型的癌细胞才有可能逃脱免疫监视，而发展成临床肿瘤。目前，免疫器官移植（如骨髓），体外激活的免疫细胞输注，以及各类免疫细胞因子（如白细胞介素，干扰素等）都是包括肿瘤在内的多种疾病的治疗手段和新型药物的来源。显然，免疫系统是人体内最重要的内源性药物。由于反复观察到各种应激状态（Stress）时，免疫系统功能明显受损，上世纪80年代形成了一门新型的免疫学分支学科—心理-神经-免疫学（Psychoneuroimmunology,PNI），（见环球科技2009年第5 期P88），PNI的研究表明，心理因素是影响免疫系统这种内源性药物的重要方式之一，负性心理因素则是多种慢性病的重要原因。

内源性药物似乎还并不止于内啡肽系统和免疫系统。美国休斯敦退伍军人医学中心的莫斯利教授（Bruce Moseley）的研究发现，180例重症关节炎患者随机分为二组，一组为手术组，行常规关节手术；另一组为“假手术”组，对他们实施除关节处理以外的一切手术步骤，包括麻醉、手术切开，缝合等。结果是，二年以后二组患者均对手术处理的效果“表示满意”。有些假手术的患者“甚至感到关节炎已经治愈了”。这说明，人体有着多种心理-生理转换机制，和不可思议的疾病自愈能力。

人类生命在亿万年的进化过程中，经历了各种危难，包括瘟疫和各种疾病等自然环境的严酷选择，形成了一套与环境相适应的生存机制。人体内源性药物就是这些机制之一，它为人类早期生存提供抵抗疾病的保护机制。目前，对内源性药物的存在方式和作用机理还不完全清楚。祖国医学在这方面有着独特的优势。针灸、气功、穴位按摩，刮痧等传统非药物疗法，都对内源性药物的认识提供了许多宝贵的经验和有益的启示。内源性药物的研究与开发，将会对医学的发展产生深远的影响。