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前景广阔的zinc finger nuclease技术

已有 6771 次阅读 2011-8-17 17:01 |个人分类:生物技术|系统分类:科研笔记| HIV, 遗传病, zinc, finger, nuclease

  最近关注了一项新的技术,叫做zinc finger nuclease(ZFN),真是非常强大。它的核心就在于可以直接去改造细胞基因组中的某个基因,通过zinc finger proteins(ZFP)去识别碱基,然后由FokI酶进行剪切,在我刚开始用内切酶做克隆时,就想要是任何序列都可以进行酶切操作就好了,想不到现在真的看到了实现的可能。
  这项技术的在临床上应用的前景是显然是非常广阔的,对于一些遗传病,尤其是那种点突变导致的,这项技术简直就是为治疗这种疾病量身定做的。目前有一家医药公司sangamo biosciences正在运用这种技术进行HIV的临床试验,运用ZFN来消除病人T细胞的CCR5表达,也是对于这项技术非常好的运用。
  这项技术给我的感觉很类似于RNAi技术,刚开始时其巨大的临床价值吸引人们进行研究,ZFN也面临着诸多技术难题,比如染色体的高级结构会妨碍剪切,最重大的难题是虽然ZFP识别序列越搞越长,但还是不能避免非特异性,最近的两篇方法学文章就发现这项技术在基因组识别的特异性上还有待提高。在RNAi技术越来越淡出临床时,ZFN能不能有所为目前还很难说。
  但是这项技术的意义起码在实验室中是非常重大的,如果将来发展成熟,成本降低,很可能像siRNA一样,在实验室中扮演非常重要的角色。对于一些小实验室来说,knockout mice成本太高,对竞争激烈的大实验室来说,knockout mice时间可能过长,相比较siRNA knockdown,ZFN可以迅速提供knockout细胞株,简直是进行基因功能研究的福音。



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