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应激障碍的分子机制--与反转座子的H3K9me3有关

已有 4995 次阅读 2012-10-26 11:32 |个人分类:科技进展|系统分类:科研笔记| 应激障碍, 反转座子调控

创伤后心理压力紧张综合症(Post-traumatic stress disorderPTSD)指人在遭遇或对抗重大压力后,其心理状态产生失调的后遗症。创伤后心理压力紧张综合症是一种延迟性、持续性的心身疾病,是由于受到异乎寻常的威胁性、灾难性心理创伤,导致延迟出现和长期持续的心理障碍(百度百科)。人的海马组织是一种可高度塑化的脑部区域,易受外部环境压力的影响,具体表现在:该区域中表观遗传标记的动态变化,以应对外界压力或认知过程。之前的研究表明,短暂的刺激会诱导小鼠海马区域增加H3组蛋白第9个赖氨酸三基甲基化(H3K9me3)的水平。这种数量级的上调水平,加上应激会使得内源反转录病毒和转座子更加活跃,Hunter等人假设H3K9me3作用于这些转座子区域,维持基因组的可塑性。作者通过ChIP-Seq的方法测定发生应激时H3K9me3的水平。结果表明,应激增加了转座子区域的H3K9me3水平,并抑制了IAP内源反转录病毒以及B2 short interspersed elements表达水平,但LINEs不受影响。进一步研究发现,H3K9特异的甲基化转移酶Suv39h2表达水平上调。这些结果说明了,外部环境压力的影响,通过表观遗传标记的形式,作用在基因组中的转座子区域。

作者还指出,仅有一小部分脑部疾病与基因编码的蛋白质变异有关,而基因组中的转座子组成多于编码基因几个数量级,这些转座子单元不仅会诱导基因组的不稳定,还能调控正常或应激情况下的基因转录。25%的人类遗传变异是由于转座子所引起的,因此,转座子引起的脑部疾病将是新的研究领域。

Acute stress and hippocampal histone H3 lysine 9 trimethylation, a retrotransposon silencing response

http://www.pnas.org/content/109/43/17657.abstract



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