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1.基因表达调节的时序性 众所周知,蛋白质是上世纪人类科学重大发现之一,它是一切生命活动的物质基础,蛋白质的合成模板密码储存在细胞核内的遗传物质DNA内。根据时间生物学观点:生命存在理论寿命,其寿命可能是由基因编码和决定的,那么肿瘤有没有它的特定发病时间性哪?对于这个问题,从现代的时间医学和肿瘤遗传易感性来推理应该是有的。时间病理学就是一门研究疾病(精神病、内分泌病、癌症、溃疡病、高血压等)状态下,机体生物时间特性的变动的学科。这种变动可能是疾病发生、发展的原因,也有可能是诱发因素;有可能是伴随疾病发生而存在的现象,也有可能是结果。过去人们只知道机体存在着“最脆弱的部位(空间)”,而不知有“最不稳定的时间。”事实上,人体对众多不良(恶性)影响的感知,有一个“最不稳定的时间”存在。也就是,人的感知存在明显的时空性(节律性)。这一时间,与另一时间存在很大的差异,不同时间会有不同的表现。如果在“最不稳定的时间”内,机体“最脆弱的部位(空间)”接触到致癌因素和癌症诱发因素,正常细胞的突变就有可能发生,异常分化和异常增殖的积累就形成临床上的肿瘤。在肿瘤发生的三个阶段中,肿瘤的发生是多基因表达紊乱,有癌基因和抑癌基因的突变和调节紊乱,这些基因表达调节紊乱又有一定的时序性,也就是说,在肿瘤形成过程中不同的时期表达不同的癌基因。这些,在食管癌等肿瘤研究中得到了证实。
2.肿瘤病症的时间因素 对于肿瘤患者个体来讲,肿瘤的发生有他的时间因素,比如发病的年龄,小孩和老年人肿瘤发病率较高;对于不同的病种癌种,它的发生、发展及预后转归也有明显的时间性;对于疾病的症状的变化有明显的时间性,有昼夜的节律差别,如《灵枢·顺气一日分为四时篇》说“夫百病者,多以旦慧昼安,夕加夜甚。”;还有明显的季节性,如《素问·脏气法时论》说“病在肝,愈于夏,夏不愈,甚于秋,秋不死,持于冬,起于春。┅┅”;按中医的“五运六气” 学说,甚至有流年——即年的差异。
3.肿瘤相关的时间节律性变化 近年来,随着时间生物医学的发展,已明确随着昼夜、季节的周期性变换,人体功能也发生周期性变化。人体内的生理活动细胞的新陈代谢和增殖分化均表现24小时的节律性,癌细胞也同样遵循此规律。比如褪黑激素是机体生物钟的内源同步因子,其合成与分泌有明显的昼夜节律性,白天低夜晚高。在乳腺癌、前列腺癌和直肠癌患者中褪黑激素节律发生变化,可作为发病的早期诊断指标。在易患乳腺癌的人群中,普遍存在着血浆褪黑激素水平偏低的倾向;胃癌和直肠癌患者的夜间褪黑激素水平显著低于白昼,与正常人内源性褪黑激素节律完全颠倒。余万霰734例肝癌与气候、纬度关系研究发现,4~7月为肝癌易表现期,4~5月上旬为早期发现期,4月上旬为肝癌早期普查的最佳期。近年来,随着时间生物学、时间医学的发展,又出现了许多时间医学分支学科。比如出现了时间生理学、时间病理学、时间药理学、时间诊断学、时间治疗学等等,并且逐渐引入到肿瘤的研究中,已开始用于临床治疗中。比如将时间因素用于放化疗,可明显提高疗效。
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