来自蝙蝠的狂犬病病毒变种与在狨猴中发现的变种密切相关，一个在巴西被忽视的人类狂犬病传染源

狂犬病是由狂犬病病毒(RABV)引起的一种致命的病毒性人畜共患病。RABV感染中枢神经系统并在人类和动物中引发急性脑脊髓炎。RABV在巴西东北部地区流行，在不同野生物种中出现已被确定为人类狂犬病感染的来源，因此构成了公共卫生问题。在这里，我们尸检RABV分析了2022年1月至7月采样的144个蝙蝠颅内组织，属于15个不同的物种。我们确定和不同RABV从Phyllostomidae和Molossidae蝙蝠循环在巴西东北部的。系统发育聚类揭示了蝙蝠中传播的RABV病毒与白簇绒猴中宿主变异体之间的密切进化关系，白簇绒猴通常被捕获作为宠物饲养，并与巴西的人类狂犬病病例和死亡有关。我们的发现强调了迫切需要实施系统发育规模的流行病学监测平台，以跟踪可能对人类和动物构成威胁的多种RABV变异体。

1导言

狂犬病病毒(RABV)是一种急性人畜共患疾病，一旦出现临床症状，就会引发进行性脑炎，对恒温动物的致死率接近100%。蝙蝠物种的显著多样性维持着独特的狂犬病病毒谱系，这占了美洲人狂犬病病例的大多数，尤其是近年来在巴西。从2010年到2023年，报告了47例人患狂犬病病例，其中24例(51.06%)是蝙蝠介导的(https://www . gov . br/saude/pt-br/assuntos/saude-de-a-a-z/r/raiva/raiva-Humana)。

另一种哺乳动物，白色簇绒猴(狨猴)，被认为是狂犬病的唯一灵长类动物宿主，也与巴西零星和不可预测的人类死亡有关(10.63%)。然而，关于狨猴相关RABV变异体在不同动物宿主群体中的流行病学和进化见解以及溢出事件进入人类群体的研究仍然很少。在这里，我们描述了RABV的进化上不同的蝙蝠变异体，这些变异体在蝙蝠中是经典报道的；它们在系统发育上与发现于猕猴与巴西的人类死亡有关。

2材料和方法

3结果和讨论

我们的结果表明蝙蝠的RABVs表现出独特的进化特征(图2)。第一组序列与在巴西犬吻蝠(GenBank登录号KM594033.1)和美洲犬吻蝠(GenBank登录号KM594034.1、KM594035.1和km 594036.1)2010年来自巴西东南部的蝙蝠。另一方面，一个独特分支的良好支持表明，RABV存在于本研究中新取样的各种蝙蝠物种中，即Molossus molossus (S-34), Carollia perspicillata (S-46), 和 Artibeus lituratus (S-93)与在巴西东北部猕猴RABV具有密切的进化关系。重要的是，相似的结果也从核蛋白-和串联核蛋白-聚合酶系统发育中得到证实(支持信息:图2–4).

贝叶斯分析进一步指出了RABV进入的途径猕猴，表明不同动物物种之间的多重传播(支持信息和图表2D).这些结果在来自不同蝙蝠物种的样本中是可重复的，表明了数据的强度，并允许推断在不同动物中传播的RABV变异体的分支，以及RABV宿主间的动态和不同目和物种的动物之间的传播。

野生动物传播的狂犬病在其进化史中以不断的宿主转换为特征，被认为是美洲人类狂犬病的主要来源。近年来，野生哺乳动物，尤其是蝙蝠和狨猴，已经成为巴西狂犬病传播链中的重要角色。 猕猴一种小型昼行灵长类动物(新大陆猴)原产于沿巴西东北海岸延伸的大西洋森林。在塞阿拉州，它通常被捕捉并作为家养宠物饲养，广泛分布在巴西各地的旅游区。首次报道的RABV变异株猕猴描述了与1991年巴西塞阿拉州人类死亡的关联。自第一次发病以来的32年间(1991-2023年),我们现在利用基于测序的技术和系统发育方法来报道一种与蝙蝠相关的RABV变异体猕猴-主持RABVs。

狂犬病爆发于猕猴与非人灵长类动物死亡相关的病例在巴西每年都有报道，大多数病例发生在塞阿拉州，我们收集样本的地方。白绒猴与人类的相遇可能会导致对人类的攻击，并对公共健康构成威胁。2023年5月，这样一次袭击导致一名34岁的农民死亡(https://www . saude . ce . gov . br/2023/05/05/sesa-orienta-sobre-o-que-fazer-em-casos-de-agressao-por-animais-domestic OS-ou-silvestres/).

从公共卫生的角度来看，我们的发现强调了RABV传播中动物-人界面的相关性。他们强调了在各种蝙蝠物种中传播的不同RABV谱系所构成的潜在威胁。它们也有助于填补狂犬病病毒进化史的空白，并为理解RABV溢出事件进入人类群体提供基础。现有的抽样差距限制了对宿主转移的可靠推断。然而，人类和狨猴之间的密切接触是公共卫生关注的问题(对人类和动物而言),并加强了快速有效地实施种系发生规模流行病学监测系统的需要，以跟踪不同动物物种中宿主的各种RABV变体的传播。

https://doi.org/10.1002/jmv.29046

de Sousa LLF, de Souza TL, Tibo LHS, Moura FBP, Junior FAS, de Oliveira-Filho EF, Ludwig-Begall LF, Cabral-Miranda G, Andreata-Santos R, Janini LMR, Poon LLM, Durães-Carvalho R. Rabies virus variants from bats closely related to variants found in marmosets (Callithrix jacchus), a neglected source of human rabies infection in Brazil. J Med Virol. 2023 Aug;95(8):e29046. doi: 10.1002/jmv.29046. PMID: 37605969.