英国BNT162b2与mRNA-1273新冠肺炎疫苗加强的比较效果:OpenSAFELY-TPP的匹配队列研究

William J Hulme

摘要

目标 比较英国加强计划期间BNT162b2 mRNA(辉瑞-BioNTech)和mRNA-1273 (Moderna)新冠肺炎疫苗的有效性。

设计 匹配队列研究，模拟比较有效性试验。

设定 OpenSAFELY-TPP研究平台中提供的初级保健、医院和新冠肺炎监测记录，涵盖了新型冠状病毒德尔塔和奥密克戎变种占主导地位的时期。

参与者 3 237 918名成年人在2021年10月29日至2022年2月25日期间接受了任一疫苗的加强剂量，作为英格兰国家加强计划的一部分，并接受了BNT162b2或ChAdOx1的初级接种。

干预 用BNT162b2或mRNA-1273作为加强疫苗剂量进行接种。

主要结果检测 在接受加强剂量后20周，记录新型冠状病毒阳性检测、新冠肺炎相关住院、新冠肺炎相关死亡和非新冠肺炎相关死亡。

结果 每个疫苗组有1 618 959人匹配，总共有64 546 391人周的随访。对于阳性新型冠状病毒试验，BNT162b2和mRNA-1273的20周风险分别为164.2 (95%置信区间163.3至165.1)和159.9 (159.0至160.8)；比较mRNA-1273和BNT162b2的风险比为0.95 (95%置信区间为0.95至0.96)。BNT162b2和mRNA-1273每1000人住院的20周风险分别为0.75(0.71-0.79)和0.65(0.61-0.69)；风险比为0.89 (0.82至0.95)。新冠肺炎相关死亡很少见:BNT162b2和mRNA-1273的20周风险分别为0.028 (0.021至0.037)和0.024 (0.018至0.033)；危险比0.83 (0.58至1.19)。在由原发性疫苗品牌、年龄、既往新型冠状病毒感染和临床易感性定义的亚组中，相对有效性通常相似。当分别比较delta和omicron变体时代的疫苗时，相对效益是相似的。

结论 这项针对成年人的配对观察性研究估计，与BNT162b2相比，在疫苗接种后20周，在delta随后是omicron变异体占优势的时期，mRNA-1273加强疫苗接种在预防新型冠状病毒试验阳性和新冠肺炎住院方面有适度的益处。

讨论

这项观察性研究对320多万成年人进行了研究，这些成年人的主要新冠肺炎疫苗剂量仅为BNT162b2或ChAdOx1，该研究仅比较了mRNA-1273与第三剂BNT162b2疫苗的有效性，据我们所知，这是首次针对严重新冠肺炎结果进行的研究。我们估计mRNA-1273比BNT162b2对新型冠状病毒试验阳性(危险比为0.95，0.95-0.96)提供了更好的保护，特别是在接受第三剂后的前20周，新冠肺炎相关的住院(0.89，0.82-0.95)，尽管特定时期的危险比表明这种益处主要局限于前10周。无论年龄、临床脆弱性以及是否存在既往感染的证据，估计值似乎大致相似。

第三剂疫苗接种后20周内新型冠状病毒试验呈阳性的风险估计约为六分之一，这反映了研究期间的高感染率，特别是从2021年12月开始，omicron变种成为主导，以及第三剂疫苗提供的适度抗感染保护。在长达两周的免疫诱导期(在此期间疫苗尚未完全发挥作用)内，新型冠状病毒试验阳性率高于随后的试验(累积发病率曲线更陡)。与这种延迟免疫相一致，在随访的第一周，两种疫苗的结果发生率相似。在这段时间后，mRNA-1273相对于BNT162b2出现了一个明显的适度益处。特定时期的风险比表明，这种益处是由于第2周和第12周之间相对较高的保护作用，这与第16周相反。接种疫苗后20周内，与新冠肺炎相关的住院病例很少(约1450年1例)。第3至12周的风险比有利于mRNA-1273，尽管在第12周后它们约为1。

在20周内，两个疫苗组中只有84人死于记录为潜在或促成原因的新冠肺炎病毒(1/38500)，因此风险比估计得不准确。非新冠肺炎相关死亡的风险约为1/1600，mRNA-1273比BNT162b2略低。

结论

接种第三剂BNT162b2或mRNA-1273疫苗后的新冠肺炎相关结果很少见，尽管估计BNT162b2的风险高于mRNA-1273。这些发现在不同的小组中大体一致。这些在人群水平上构成了重要的差异，但是与没有加强剂量相比，任何一种疫苗都是优选的。

Hulme WJ, Horne EMF, Parker EPK, Keogh RH, Williamson EJ, Walker V, Palmer TM, Curtis HJ, Walker AJ, Andrews CD, Mehrkar A, Morley J, MacKenna B, Bacon SCJ, Goldacre B, Hernán MA, Sterne JAC. Comparative effectiveness of BNT162b2 versus mRNA-1273 covid-19 vaccine boosting in England: matched cohort study in OpenSAFELY-TPP. BMJ. 2023 Mar 15;380:e072808. doi: 10.1136/bmj-2022-072808. PMID: 36921925; PMCID: PMC10014664.