一种被忽视的热带疾病的治疗进展

David H. Walker, M.D., and Lucas S. Blanton, M.D.

在本期的杂志Varghese等人提出了一项重要的进展，将恙虫病作为一项公共卫生挑战，在世界广大地区加以解决。1在恙虫病静脉治疗(INTREST)临床试验中，研究人员发现，在第28天死亡、第7天持续并发症或第5天持续发热的主要复合终点方面，阿奇霉素和多西环素联合治疗重症恙虫病患者优于单独使用阿奇霉素或多西环素。在这项试验中，尽管进行了适当的治疗，丛林斑疹伤寒的致命性仍然很明显，死亡率为12.1%。虽然联合治疗组和单药治疗组的死亡率相似，但联合治疗组第7天并发症数量的减少可能会给丛林斑疹伤寒流行的欠发达地区带来重要的益处，在这些地区，先进的支持性治疗能力有限。

这一治疗恙虫病的重要科学进展强调了对快速早期诊断和有效预防的持续需求。患者通常在诊断抗体产生之前就来就诊，而分子诊断学不太可能在初级社区诊所得到应用。开发一种易于使用、敏感的护理点诊断测试可以促进早期适当的治疗，并提醒临床工作人员注意恙虫病在当地的流行，这将导致许多患有这种难以诊断的急性未分化发热疾病的患者接受早期抗菌治疗。在这种疾病的几十年历史的数据库中报道的估计每年100万病例的发生率是可信的，但却是模糊的。2近年来，在已知为地方性的地理区域中，丛林斑疹伤寒的发病率显著增加，并且其向新区域的传播无疑扩大了这种疾病的范围。3-8鉴于许多流行的菌株O.恙虫和重叠的地理分布，INTREST试验无疑呈现了感染菌株的遗传和抗原多样性的现实图景。这些因素表明，研究人员的发现与更大范围内恙虫病流行的其他地区相关。不幸的是，尚未进行基于人群的前瞻性研究来计算与这种疾病相关的残疾调整生命年。也许是因为缺乏这些数据，丛林斑疹伤寒是一种被极度忽视的热带疾病，因为它没有出现在公共和私人资金来源承认的被忽视的热带疾病清单上。因此，试验研究人员在完成这样一项大型、多中心、随机、对照试验方面取得了很大的成就，该试验涉及了患有严重恙虫病的患者。

因为自然界的水库是土壤螨虫O.恙虫通过经卵巢垂直传播，并作为幼虫从土壤中出现(在一餐中从脊椎动物宿主的皮肤接种生物体的唯一阶段)，病原体不可能被根除。除了诊断和治疗，第三个潜在的生物医学干预是预防。不幸的是，很少有科学家在研究潜在的疫苗抗原O.恙虫和免疫机制。疫苗开发的主要挑战包括丛林斑疹伤寒临床病程后的免疫，这种免疫既没有交叉保护作用，也不持久。此外，很少有科学家有研究经验和专业知识来研究O.恙虫。值得注意的例外是韩国的科学家团体，7泰国和英国的世卫组织继续研究这种疾病。需要更大的努力和支持来解决所有关于丛林斑疹伤寒的未决问题。然而，目前Varghese等人的试验数据的整合代表了在确定这种疾病的严重形式的适当治疗方面的重要进展。

Walker DH, Blanton LS. Progress in Treating a Neglected Tropical Disease. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):843-844. doi: 10.1056/NEJMe2300113. PMID: 36856622.