美国食品和药物管理局接受辉瑞呼吸道合胞病毒疫苗许可申请进行优先审查

2023年2月21日星期二上午6:45

§ 美国FDA已经将行动日期定为2023年8月。如果获得批准，RSVpreF将是第一种用于孕妇的疫苗以帮助从出生到六个月的婴儿预防RSV疾病的并发症

§ 在此之前，欧洲药品管理局(EMA)最近接受了辉瑞RSV候选疫苗的上市许可申请(MAA )，正在对老年人和孕妇免疫进行加速评估

§ 关键的3期试验结果支持了产妇免疫监管备案马蒂斯，该报告将提交给疾病预防控制中心的免疫实践咨询委员会(ACIP)，并在2月23日的ReSViNET基金会2023年全球会议上发表

纽约-(美国商业资讯)-辉瑞公司(纽约证券交易所:PFE)今天宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已接受审查其呼吸道合胞病毒(RSV)候选疫苗PF-06928316或RSVpreF的生物制品许可申请(BLA)，用于通过对孕妇进行主动免疫来预防由RSV引起的下呼吸道疾病(MA-LRTI)和严重的MA-LRTI。2022年3月的RSVpreF，这一决定遵循美国食品和药物管理局的突破疗法名称。FDA已接受BLA进行优先审查，并将处方药使用者费用法案(PDUFA)的生效日期定为2023年8月。

“如果获得批准，RSVpreF将有助于保护婴儿在第一次呼吸时免受这种传染病的破坏性影响，尽管这是众所周知的，但在这个RSV季节尤为明显，”辉瑞疫苗研发高级副总裁兼首席科学官Annaliesa Anderson博士说。“我们期待着与FDA和其他监管机构一起推进对辉瑞RSV母体疫苗候选物的审查，因为它在预防婴儿RSV方面具有积极促进全球健康的巨大潜力。”

此外，欧洲药品管理局(EMA)已接受辉瑞的上市许可申请(MAA )，正在加速评估其用于老年人和孕妇免疫的RSV疫苗候选物，以帮助保护婴儿。预计将于2023年下半年做出决定。

孕产妇免疫法规提交积极的顶线结果，从 MATISSE (母体免疫安全性和有效性研究)，一项3期临床试验，旨在评估RSVpreF在妊娠期间接种疫苗的健康女性所生婴儿中抗MA-LRTI和重度MA-LRTI的有效性、安全性和免疫原性。这些数据将于2月23日提交给美国疾病控制和预防中心(CDC)免疫实践咨询委员会(ACIP )，并在ReSViNET基金会2023年关于新型RSV预防和治疗干预的全球会议期间单独提交。

其他ACIP介绍
在2月22日至23日的ACIP会议期间，该公司还将展示积极的3期结果，支持辉瑞五价脑膜炎球菌疫苗(MenABCWY)候选药物以及辉瑞用于儿科的20价肺炎球菌结合疫苗(20vPnC)候选药物的监管备案。

2022年12月，辉瑞公司宣布的美国食品和药物管理局(FDA)已同意对用于预防10至25岁人群中最常见血清群引起的脑膜炎球菌疾病的候选药物BLA进行审查。FDA对MenABCWY申请做出决定的PDUFA目标日期是2023年10月。如果得到批准和推荐，MenABCWY可以帮助简化脑膜炎球菌疫苗接种计划，并提供任何脑膜炎球菌疫苗的最广泛血清群覆盖。辉瑞五价脑膜炎球菌候选疫苗(NCT04440163)的一项随机、活性对照和观察者不知情的3期试验的主要结果之前为宣布的2022年9月。

同样，2023年1月，辉瑞宣布的美国食品和药物管理局已批准优先审查其20vPnC候选产品的补充BLA，以预防20引起的侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)肺炎链球菌(肺炎球菌)血清型包含在疫苗中，用于6周至17岁的婴儿和儿童，并用于预防由20种中的7种引起的中耳炎肺炎链球菌疫苗中包含的血清型。FDA对20vPnC申请做出决定的PDUFA目标日期是2023年4月。如果获得批准，20vPnC将有可能比任何其他可用的肺炎球菌结合疫苗覆盖更多具有临床意义的婴儿肺炎球菌疾病的剩余负担。2022年8月，辉瑞宣布的其关键的美国3期研究(NCT04382326)的顶线结果支持FDA的申请。

RSV的负担
RSV是一种传染性病毒，是呼吸道疾病的常见原因。1这种病毒会影响受感染个体的肺部和呼吸道，并可能在婴儿、老年人和患有某些慢性疾病的个体中引起严重疾病。2，3，4

在美国5岁以下的儿童中，每年约有210万门诊患者和58，000名住院患者感染了RSV。5，6事实上，所有儿童在2岁时都会感染RSV7，RSV是1岁以下儿童住院的主要原因。8在世界范围内，RSV每年导致大约102，000名儿童死亡，其中大约一半是小于6个月的婴儿，绝大多数在发展中国家。9，10

RSV细支气管炎是由病毒性呼吸道疾病引起的婴儿住院的主要原因，其特征是呼吸窘迫，可导致死亡。RSV没有特定的治疗方法，只有支持性的护理措施，如氧气和液体。目前，在美国没有帮助预防RSV的疫苗，使得大多数婴儿没有保护。唯一可用的预防剂建议在有限的环境中用于高危婴儿，在RSV季节每月注射五剂。

在65岁及以上的成年人中，仅在美国，RSV感染每年就导致约60，000-160，000人住院，6，000-10，000人死亡。11，12，13，14，15，16，17，18目前没有针对老年人RSV的针对性预防、治疗或疫苗选择，治疗仅限于为患有该疾病的成人提供支持性护理。

关于RSVpreF
辉瑞的研究性RSV疫苗候选物建立在基础科学发现的基础上，包括美国国立卫生研究院(NIH)的发现，这些发现详细描述了prefusion F的晶体结构，prefusion F是RSV用于进入人类细胞的病毒融合蛋白(F)的一种关键形式。NIH的研究表明，融合前形式的特异性抗体在阻断病毒感染方面非常有效，这表明融合前F-基础疫苗可能提供针对RSV的最佳保护。在这一重要发现之后，辉瑞公司测试了多种稳定的预融合F蛋白，并确定了一种在临床前评估中引发强烈抗病毒免疫反应的候选蛋白。二价候选疫苗由来自亚组A和b的等量重组RSV融合F组成

辉瑞是目前唯一一家拥有处于后期开发阶段的母体RSV疫苗候选物以帮助抵御RSV的公司。2022年12月，辉瑞公司宣布的FDA已经批准优先审查RSVpreF用于预防老年人RSV疾病的生物制品许可申请。

关于五价脑膜炎球菌候选疫苗(MenABCWY)
辉瑞的五价脑膜炎球菌候选疫苗结合了其两种已获许可的脑膜炎球菌疫苗TRUMENBA®的成分® (B群脑膜炎球菌疫苗)和NIMENRIX®®(A、C、W-135和Y群脑膜炎球菌结合疫苗)；NIMENRIX®®的批准还有TRUMENBA®因国家而异。MenABCWY中包含的5个血清群共同造成了目前全球流行的大多数脑膜炎球菌疾病。19

TRUMENBA®®的适应症®在美国。

· TRUMENBA®®是一种疫苗，适用于10至25岁的人进行主动免疫接种，以预防由以下原因引起的侵袭性疾病脑膜炎奈瑟菌B组

重要的安全信息

· TRUMENBA®®不应给予任何对TRUMENBA®的任何成分有严重过敏反应史的人

· 一些免疫系统较弱的个体可能会降低免疫反应

· 患有某些补体缺乏症的人和接受治疗如Soliris®的人(eculizumab)患侵袭性疾病的风险增加脑膜炎奈瑟菌B组即使接受了TRUMENBA®疫苗接种

· TRUMENBA®疫苗接种可能无法保护所有疫苗接种者免受脑膜炎球菌B组感染

· 昏厥可能与注射疫苗(包括TRUMENBA®)有关

· 青少年最常见的不良反应是注射部位疼痛、疲劳、头痛和肌肉疼痛

· 没有关于使用TRUMENBA®的安全性和有效性的数据®和其他B群脑膜炎球菌疫苗交替接种，以完成疫苗接种系列

· 如果您已经怀孕或计划怀孕，请告知您的医疗保健提供者

· 向您的医疗保健提供者咨询TRUMENBA®的风险和益处。只有卫生保健提供者才能决定TRUMENBA®是否适合您或您的孩子

NIMENRIX®在欧盟的适应症。

· NIMENRIX®疫苗是否适用于6周大的儿童进行主动免疫接种，以预防由以下原因引起的侵袭性疾病脑膜炎奈瑟菌A组、C组、W-135组和Y组

重要的安全信息

· NIMENRIX®不应给任何有严重过敏反应史的人接种前一剂NIMENRIX®

· 一些免疫系统较弱的个体可能会降低免疫反应

· 患有某些补体缺乏症的人和接受治疗如Soliris®的人 (eculizumab)患侵袭性疾病的风险增加脑膜炎奈瑟菌A、C、W和Y组，即使接受了NIMENRIX®疫苗接种

· 与任何疫苗一样，接种NIMENRIX®疫苗可能无法保护所有疫苗接种者免受名词（noun的缩写）脑膜炎A、C、W和Y组

· 昏厥可能发生在注射疫苗之前或之后不久，包括NIMENRIX®

· 最常见的不良反应是食欲不振、易怒、困倦、头痛、疲劳、发热和注射部位疼痛、发红和肿胀

· 如果您已经怀孕或计划怀孕，请告知您的医务人员

· 向您的医疗保健提供者咨询NIMENRIX®的风险和益处®。只有医疗服务提供者才能决定NIMENRIX®是否®适合您或您的孩子

Menveo®还有NIMENRIX®是葛兰素史克生物制品公司的商标

Soliris®是Alexion Pharmaceuticals，Inc .的商标。

关于20vPnC
辉瑞公司的20vPnC儿科疫苗候选物包括已经包含在 PREVNAR 13®中的13种血清型® –1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F。20vPnC中包括的7种新血清型是IPD的全球病因。20，21，22，23，24 并且与高病死率有关25，26，27，28 耐药性29，30 或者脑膜炎。31，32 总的来说，20vPnC中包含的20种血清型是目前在美国和全球流行的大多数肺炎球菌疾病的原因。33，34，35，36，37，38，39

20vPnC的补充生物制品许可申请(sBLA)包括以下儿科人群的审查适应症:

· 预防由以下原因引起的侵入性疾病肺炎链球菌6周至17岁的婴儿和儿童中的血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F。

· 预防由以下原因引起的中耳炎肺炎链球菌6周至5岁的婴儿和儿童中的血清型4、6B、9V、14、18C、19F和23F。

2022年9月，辉瑞公司宣布的欧盟婴儿关键3期研究(NCT04546425)的正面顶线结果，并于2022年11月向欧洲药品管理局(EMA)提交了20vPnC儿科适应症。

 PREVNAR 13®的指示

·  PREVNAR 13®被批准用于6周至17岁(18岁生日之前)的儿童，用于预防由13种菌株引起的侵袭性疾病南肺炎对于6周至5岁的儿童(6岁生日前)，用于预防由疫苗中13种菌株中的7种引起的耳部感染

·  PREVNAR 13®并不是100%有效，只能帮助对抗疫苗中的13种菌株

重要的安全信息

·  PREVNAR 13®对 PREVNAR 13®的任何成分有严重过敏反应史的人不应接种或任何含白喉类毒素的疫苗

· 免疫系统脆弱的儿童和成人(如艾滋病毒感染、白血病)的免疫反应可能会降低

· 在成人中，最常见的副作用是注射部位疼痛、发红和肿胀、手臂活动受限、疲劳、头痛、肌肉疼痛、关节痛、食欲下降、呕吐、发热、寒战和皮疹

· 在一些早产婴儿中，已经观察到疫苗接种后的暂时呼吸暂停

· 婴幼儿最常报告的严重不良事件是细支气管炎(肺部感染)(0.9%)、胃肠炎(胃和小肠炎症)(0.9%)和肺炎(0.9%)

· 在6周至17岁的儿童中，最常见的副作用是注射部位的压痛、发红或肿胀、易怒、食欲下降、睡眠减少或增加以及发烧

· 向您的医疗保健提供者咨询 PREVNAR 13®的风险和益处®。只有医疗服务提供者可以决定是否 PREVNAR 13®适合您或您的孩子

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