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357.双价加强剂对严重奥密克戎感染的有效性
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双价加强剂对严重奥密克戎感染的有效性
2022年8月31日，食品药品监督管理局(FDA)批准了Moderna和Pfizer-BioNTech双价新冠肺炎疫苗，每种疫苗含有等量的编码来自祖先毒株的刺突蛋白和来自B.1.1.529 (omicron)变体的BA.4和BA.5毒株的刺突蛋白的mRNA，用于在初次或加强疫苗接种后至少2个月作为单次加强剂量紧急使用。FDA的授权是基于这两种二价疫苗的非临床数据、含有omicron变异体BA.1谱系mRNA的二价疫苗的安全性和免疫原性数据，以及单价mRNA新冠肺炎疫苗的安全性和有效性数据。自9月1日起，在美国和其他国家，这两种二价mRNA疫苗已取代单价疫苗，作为12岁或以上人群的加强剂量。在此，我们报告了一项关于这两种双价疫苗对omicron BA.4.6、BA.5、BQ.1和BQ.1.1严重感染的有效性的大型队列研究数据。
这项研究的数据来源已在别处描述。我们重点研究了2022年9月1日至12月8日接种二价加强剂的99天内收集的新数据，以及2022年5月25日至8月31日接种单价加强剂的99天内收集的新数据(参见补充附录，可在NEJM.org获得这封信的全文)。在5月25日至8月31日期间，6，242，259名符合条件的受试者中共有292，659名接受了单价加强剂，1896名受试者中有61名报告了新冠肺炎相关住院，690名受试者中有23名报告了新冠肺炎相关死亡发生在接受加强剂后；在9月1日至11月3日期间，6，283，483名合格受试者中共有1，070，136名受试者接受了双价加强剂，1093名受试者中有57名报告了与新冠肺炎相关的住院治疗，514名受试者中有17名报告了与新冠肺炎相关的死亡发生在接受加强剂后(表中的S1和S2)补充附录).
我们用单次加强剂量(即第一次加强与仅初次接种，第二次加强与第一次加强，或第三次加强与第二次加强)的严重感染(定义为导致住院或死亡的感染)的时变风险比拟合Cox回归模型，并对表S1中显示的基线特征进行了调整(参见补充方法部分)。我们将疫苗有效性定义为1减去风险比，乘以100。这种疫苗效力表明接受单次加强剂量的额外益处，而不是与未接种相比的效力。
表1.一剂单价或二价加强剂量对严重支原体感染的疗效评估。*
组 | 疫苗对住院的有效性(95% CI) | 疫苗对住院或死亡的有效性(95% CI) | ||||
单价加强剂 | 二价加强剂 | 差异 | 单价加强剂 | 二价加强剂 | 差异 | |
百分比 | 百分点 | 百分比 | 百分点 | |||
所有参与者 | 25.2(0.2至44.2) | 58.7 (43.7至69.8) | 33.5 (2.9至62.1) | 24.9 (1.4至42.8) | 61.8 (48.2至71.8) | 36.9 (12.6至64.3) |
年龄层 | ||||||
≥18岁 | 27.3 (2.6至45.8) | 59.5 (44.7至70.3) | 32.2 (2.5至60.1) | 27.0 (4.2至44.4) | 62.4 (49.0至72.3) | 35.4 (11.8至62.1) |
≥65岁 | 21.0(7.7至42.1) | 58.8 (43.0至70.2) | 37.8 (3.2至69.9) | 20.3(6.0至40.1) | 61.5 (47.1至71.9) | 41.2 (9.9至71.7) |
mRNA疫苗初次接种 | 28.0 (2.9至46.7) | 58.8 (43.8至69.9) | 30.8 (1.0至61.1) | 27.2 (4.0至44.9) | 61.9 (48.3至71.9) | 34.7 (11.4至62.2) |
没有以前的感染 | 26.3(0.3至45.8) | 61.0 (45.4至72.2) | 34.7 (6.2至69.2) | 24.5(0.3至43.2) | 63.1 (48.8至73.4) | 38.6 (14.8至67.3) |
接受加强疫苗 | ||||||
Moderna | 28.1(8.8至52.5) | 58.8 (33.8至74.3) | 30.7(17.0至79.1) | 25.2(9.2至48.8) | 63.8 (41.8至77.5) | 38.6 (4.2至75.8) |
辉瑞BioNTech | 22.2(16.8至48.1) | 58.7 (38.7至72.2) | 36.5(1.7至78.5) | 24.5(10.7至48.5) | 60.4 (42.1至73.0) | 35.9 (3.7至75.5) |
接受加强剂量 | ||||||
第一 | 15.8(39.5至49.1) | 54.0(6.3至80.1) | 38.2(36.9至99.4) | 4.2(50.1至38.8) | 54.0(0.3至78.9) | 49.8(37.5至125.8) |
第二 | 28.0(3.2至49.8) | 61.9 (43.6至74.3) | 33.9 (0.2至68.4) | 32.2 (4.5至51.8) | 64.0 (47.0至75.5) | 31.8 (7.3至71.1) |
第三 | — | 55.7 (12.0至77.7) | — | — | 63.1 (27.3至81.2) | — |
* 疫苗有效性定义为(1-危害比)×100，并在接受加强剂量后的第15天至第99天进行评估。CI表示置信区间。 | ||||||
结果如所示表1图为S2和S3。加强剂的效力在大约4周达到峰值，之后逐渐减弱。对于所有12岁或以上的参与者，在接受一次单价加强剂量后第15至99天，针对导致住院的严重感染的疫苗有效性为25.2% (95%可信区间[CI]，-0.2至44.2)，一次二价加强剂量的相应疫苗有效性为58.7% (95% CI，43.7至69.8)；二价加强剂和一价加强剂之间针对这一结果的疫苗效力差异为33.5个百分点(95% CI，2.9至62.1)。疫苗对导致住院或死亡的严重感染的有效性，单价加强剂量为24.9% (95% CI，1.4至42.8)，双价加强剂量为61.8% (95% CI，48.2至71.8)；二价加强剂和单价加强剂之间针对这一结果的疫苗效力差异为36.9个百分点(95% CI，12.6至64.3)(图s 3和表1)。当分析限于18岁或以上或65岁或以上的参与者，接受mRNA疫苗作为其主要疫苗的参与者，或以前未感染的参与者(表1)。此外，Moderna和辉瑞BioNTech加强剂的疫苗有效性估计值相似，第一、第二和第三次加强剂量的疫苗有效性估计值相似(表1).
二价加强剂对以前接种过疫苗或加强过的人提供了实质性的额外保护，以防止严重的omicron感染，尽管有效性随着时间的推移而减弱。二价加强剂的效力高于一价加强剂。
我们调整了测量的混杂因素，包括疫苗接种史、既往感染和人口统计学变量。然而，如果被强化的人比未被强化的人更有可能或更不可能寻求新冠肺炎检测，那么对强化效果的估计就会有偏差。因此，我们将重点放在严重感染上，这种感染比轻度感染更容易被报告。为了完全解释观察到的二价加强剂的有效性，需要非常强的不可测量的混杂因素。
Lin DY, Xu Y, Gu Y, Zeng D, Wheeler B, Young H, Sunny SK, Moore Z. Effectiveness of Bivalent Boosters against Severe Omicron Infection. N Engl J Med. 2023 Feb 23;388(8):764-766. doi: 10.1056/NEJMc2215471. Epub 2023 Jan 25. PMID: 36734847.
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