突尼斯大规模狂犬病疫苗接种后犬的免疫反应评估

Mariem Handous

摘要

背景

狂犬病(RABV)是突尼斯的一种地方性疾病，犬是主要的宿主。给犬打疫苗是根除狂犬病的关键。地区兽医服务机构每年开展全国性的免疫活动。免疫反应的评估对于确保疫苗接种在突尼斯的条件下有效仍然很重要。在这篇论文中，FAVN技术被用于检测在大规模疫苗接种运动后一年内观察到的来自突尼斯三个不同地区的犬的狂犬病抗体动态。

结果

在接种疫苗后的第30天，在活动期间接种的所有犬中有75%是血清阳性的(滴度大于或等于0.5 IU/ml)。在第180天，48%的犬是血清阳性的。在第180天和第365天，只有25.6%的初次接种的犬保持血清阳性，而在第365天，91%的以前血清阳性的犬保持血清阳性。

结论

尽管单一狂犬病疫苗能成功刺激免疫反应，但建议初次接种的犬在初次接种后1至3个月内进行第二次加强免疫，以保持血清阳性。为了达到根除狂犬病的目标，所有的犬都应该每年注射一次加强剂，以保持有效的免疫保护。

背景

狂犬病(RABV)是一种致命的地方性流行病，存在于150多个国家，主要在非洲和亚洲，其主要宿主是犬。大多数受害者是儿童。每九分钟就有一人因此丧命。尽管自1885年以来疫苗就已问世，但犬的疫苗接种率仍未达到消除该疾病所需的70%疫苗接种阈值。经常接种疫苗是必要的，保持高水平的疫苗覆盖率。

在突尼斯，犬仍然是狂犬病的唯一宿主。自1982年以来，所有犬都必须接种狂犬病疫苗。然而，较低的疫苗接种率降低了狂犬病控制规划的有效性。从2010年到2017年，报告的犬类狂犬病病例增加了一倍多，而疫苗接种率保持不变。

0.5 IU/ml的抗体滴度被认为是有效的免疫反应。疫苗接种的有效性还依赖于疫苗的效力，考虑到突尼斯年平均气温为23 ℃，这一点至关重要。尽管疫苗在相对较高的温度下变得更加稳定，并且已经证明了它们诱导免疫反应的潜力，保持一个可靠的冷链仍然是目标。

本研究的目的是评估在突尼斯三个不同地区为期一年的大规模疫苗接种活动期间，来自接种狂犬病疫苗的现场的犬的狂犬病抗体滴度的动态变化。这些发现将有助于参与犬类疫苗接种活动的兽医更好地了解犬类对狂犬病的免疫反应，并最终调整疫苗接种计划，以获得更高和更长时间的犬类血清阳性率。

讨论

虽然自20世纪80年代以来每年都进行疫苗接种运动，但最近没有发表评估其效力的研究。只有两项类似的疫苗接种监测研究在突尼斯发表，一项比较研究于2015年在摩洛哥进行。此外，这是国内首次采用FAVN技术进行的研究。

哈达德等人之前利用小鼠血清中和实验滴定犬血清，比较当地疫苗Rabirabta(突尼斯兽医研究所)和商业疫苗Rabisin(法国梅里亚)的效力。后来，Seghaier等人利用RFFIT(快速荧光斑点抑制试验)来滴定接种了Rabirabta的犬的血清。这些先前的研究显示了与目前发现非常相似的动力学，尽管滴度较低，尤其是在幼犬中。

年龄的意义

在我们的研究中，地区农业发展委员会的兽医官员建议给三个月以下的幼犬接种疫苗。我们的研究证实，大规模研究表明，一生中可能至少接种过一次疫苗的老年犬具有更强的免疫反应。似乎只有在一个月后能够提供加强疫苗接种，并且在那时给出疫苗接种证明以避免对主人的虚假安全的情况下，才能建议对三个月以下的幼犬进行疫苗接种，因为下一次疫苗接种只能在一年后进行。

我们的发现与Koutchoukali等人的发现一致，他证明了年长的犬比年轻的犬有更好的滴度。这可能是因为成年犬的免疫系统比小犬更强。此外，在我们的研究中看到的滴度类似于在自由漫游的非洲和亚洲犬中观察到的滴度，以及在Morters研究的小犬中观察到的滴度，因为它们的抗体动力学是可比较的。

加强疫苗接种

即使疫苗通过了效力测试，它们在一年内维持强大免疫反应的有效性可能会受到实地条件的影响。在我们的研究中，在所有的犬中，48%的犬直到第180天仍保持血清阳性，但只有7%的先前血清阴性的犬在D30上发生血清转换，并保持血清阳性直到免疫后第365天。这些发现与Minke等人的发现一致，世卫组织观察到，在用诺贝伐克狂犬病疫苗免疫后120天，7%的先前血清阴性的犬保持血清阳性。未来的研究应该在突尼斯进行，以便在相同的现场条件下比较不同的疫苗。

这些结果表明，至少对于本研究中使用的疫苗，单一疫苗是不够的，尤其是对于初次接种。几项研究证实这一观点，并建议可能需要额外的疫苗剂量，尤其是在出生后的第一年。相比之下，Darkaoui在摩洛哥的研究表明在与突尼斯观察到的条件相当的条件下，单次剂量足以获得成功的免疫接种。然而，与过去在突尼斯进行的疫苗有效性试验一样，该研究采取了严格的步骤来保护冷链并遵守制造商的建议。我们的研究与众不同之处在于，它是在突尼斯疫苗接种运动条件下进行的，以展示该领域的现实情况。

对D0血清阳性的犬在D30未能保持血清阳性的可能解释包括D30的疫苗施用不当或疫苗效力无效。

一整年都是血清阴性的犬，在加强免疫接种后超过血清阳性阈值，可以用细胞免疫的相互作用来解释，或者用这样的事实来解释，即使它们没有达到血清阳性阈值，弱的免疫记忆也可以导致有效的加强免疫接种反应。

人们一致认为，如果70%的犬类接种了疫苗，狂犬病就可以根除。在突尼斯，疫苗接种覆盖率似乎低于这个数字。我们证实，在这项研究中，在目前的野外条件下，即使是最简单的设施，接种疫苗也能使血清转化。这有助于我们确定，正如文献中提到的，大规模疫苗接种运动是成功的。事实上，即使在缺乏足够的冷链的情况下，疫苗接种也会诱导免疫反应，这意味着突尼斯狂犬病病例的增加并不一定归因于疫苗接种过程的失败。据推测，这些年来犬的总数有所增加，但在疫苗接种覆盖率估计中没有考虑到这一点。因此，动物狂犬病病例的增加可能与对犬数量的不准确估计有关，因此与报道的覆盖率较低有关。多年来已经确定，至少在突尼斯，动物狂犬病病例的增加无疑会导致人类狂犬病发病风险的增加。提高公众意识和改善疫苗接种活动后勤是影响狂犬病流行病学和消除该疾病以拯救人类和动物生命的两个最重要的策略。

结论

在大多数情况下，目前的狂犬病疫苗接种方案在突尼斯的野外条件下引发免疫反应。这项调查的结果表明，初次免疫不能保证一整年的血清阳性，并且在以前接受过多次疫苗接种的老年犬中，血清阳性得以维持。因此，建议在初次接种后1至3个月接种加强疫苗。

Handous M， Turki I， Ghram A， BenMaiz S， Bensalem J， Basdouri N， Soltani M， Bassalah F， Kharmachi H. Evaluation of the immune response of dogs after a mass vaccination campaign against rabies in Tunisia. BMC Vet Res. 2023 Jan 30;19(1):24. doi: 10.1186/s12917-023-03582-8. PMID: 36717812; PMCID: PMC9885660.