人类呼吸道合胞病毒(RSV)是老年人疾病的重要原因。在体弱的老年人和同时患有充血性心力衰竭、中风、慢性肾脏疾病、慢性阻塞性肺病和免疫抑制等疾病的老年人中，严重RSV疾病的风险增加。在美国，每年3-7%的65岁以上的成年人发生RSV疾病，导致大约177，000人住院治疗和14，000人死亡。8由于非标准化的检测方法和低水平的RSV脱落，老年人的RSV负担可能被低估。RSV疫苗的开发是重中之重。虽然人类呼吸道合胞病毒(RSV)是老年人生病和死亡的重要原因，但RSV疫苗尚未获得许可。

老年人患严重疾病的风险增加与年龄相关的先天免疫下降和对RSV的细胞免疫应答受损有关。尽管较高的血清中和滴度与较不严重的疾病相关，没有公认的免疫相关性保护老年人免受RSV疾病的存在。接种疫苗的目的是预防RSV相关的下呼吸道疾病。

RSV融合(F)糖蛋白以亚稳态融合前状态锚定在病毒包膜中，并且当它在病毒进入期间将病毒包膜与细胞膜融合时，经历结构重排至稳定的融合后状态。融合F是有效的病毒中和抗体的主要目标和关键的疫苗抗原。

在一项2a期研究中，研究者以1:1的比例随机分配健康成人(18-50岁)，分别肌肉接种单次二价RSV融合前F蛋白(RSVpreF)的候选疫苗，包含来自RSV A和b亚群的稳定融合前F糖蛋白 (RSVpreF)疫苗或安慰剂。在1-2期和2b期研究中，成人RSVpreF疫苗免疫大大增加了RSV中和滴度，且疫苗具有良好的安全性。注射后大约28天，参与者鼻内接种RSV A Memphis 37b攻击病毒，并观察12天。按照方案预先指定的主要终点如下:逆转录酶-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)至少连续2天证实可检测到RSV感染，至少有一个来自两个类别的任何等级的临床症状或至少一个来自任何类别的2级症状，从第1天到出院的总症状评分，以及从激发到出院后第2天通过RT-qPCR测量的鼻洗液样本中RSV病毒载量的曲线下面积(AUC)。此外，研究者还评估了免疫原性和安全性。

在参与者接种攻击性病毒后，在至少连续2天内观察到由任何可检测的病毒RNA证实的症状性RSV感染的疫苗效力为86.7% (95% CI，53.8-96.5)。通过RT-qPCR测定，疫苗组RSV病毒载量（小时×log10拷贝/毫升）的AUC中位数为0.0，安慰剂组为96.7。接种后28天，疫苗组RSV A中和滴度与基线相比几何平均因子增加20.5，安慰剂组为1.1。疫苗组比安慰剂组出现更多的局部注射部位疼痛。两组均未观察到严重不良事件。该研究表明RSVpreF疫苗对有症状的RSV感染和病毒脱落有效。未发现明显的安全性问题。

来源：N Engl J Med

. 2022 Jun 23;386(25):2377-2386. doi: 10.1056/NEJMoa2116154.

Vaccine Efficacy in Adults in a Respiratory Syncytial Virus Challenge Study