摘要

关于这个话题已经知道了什么？

狂犬病是一种动物传染病，几乎总是致命的。暴露前预防(PrEP)建议用于某些高暴露风险人群。

这份报告增加了什么？

在2019-2021年期间，免疫实践咨询委员会对狂犬病暴露前预防进行了多次更新，包括以下内容:2剂(第0天和第7天)肌肉注射狂犬病疫苗取代了3剂方案，建议仅在公认的狂犬病暴露风险下进行一次性滴度测定或接种加强剂量，重新定义了风险类别，最低可接受狂犬病抗体滴度改为0.5 IU/mL。

这对公共卫生实践有什么影响？

这些更新和以前的建议一样有效，可能有助于提高疫苗接种建议的依从性。

人类狂犬病是一种急性进行性脑脊髓炎，一旦症状开始，几乎总是致命的。在美国，已经实施了几项措施来预防人类狂犬病，包括对目标家养和野生动物进行疫苗接种，避免可能导致暴露的行为(例如激怒高风险动物)，了解需要暴露后预防(PEP)的动物暴露类型，以及在处理动物或实验室标本时使用适当的个人防护设备。PEP在美国随处可得，如果在暴露发生后接种则非常有效。一小部分人暴露于狂犬病病毒的风险水平高于美国普通人群；建议这些人接受暴露前预防(PrEP ),即在暴露发生前注射一系列人用狂犬病疫苗，以及在暴露后注射PEP。PrEP并不能消除对PEP的需求；然而，它确实简化了狂犬病PEP计划(即，消除了对狂犬病免疫球蛋白的需要，并减少了PEP所需的疫苗剂量数量)。随着狂犬病流行病学的变化以及疫苗安全性和有效性的提高，免疫实践咨询委员会(ACIP)预防人类狂犬病的建议也发生了变化。在2019年9月至2021年11月期间，ACIP狂犬病工作组通过评估新发布的数据，审查常见问题，并确定遵守先前ACIP狂犬病疫苗接种建议的障碍，考虑了2008年ACIP建议的更新。在六次ACIP会议上提出并讨论了一些议题，本报告总结了对PrEP的以下修改:1)重新定义了风险类别；2)首次疫苗接种计划中的疫苗剂量减少；3)确保长期保护或免疫原性的灵活选择；4)对一些风险群体的抗体滴度检查频率较低或没有抗体滴度检查；5)新的最低狂犬病抗体滴度(0.5 IU/mL)；和6)临床指导，包括确保某些特殊人群的有效疫苗接种策略。

背景

当来自受感染哺乳动物的唾液或神经组织通过例如咬伤或与粘膜接触而进入人或另一动物体内时，狂犬病病毒发生传播(1)。在世界范围内，每年大约发生59，000例人类狂犬病死亡(2)。犬狂犬病病毒变体(CRVV)是人类狂犬病感染的最常见来源，约占病例的98%，包括美国旅行者(3)。在美国，CRVV已经被消除(3)，但野生动物狂犬病仍然是地方性的，每年报告约有5，000只患有狂犬病的动物(4)。在美国42个州和波多黎各(4)。与中型食肉动物(饮食中50%-70%为肉类的小型至中型动物)相关的特定野生动物狂犬病病毒变异体(RVVs)在美国42个州和波多黎各(4)独特的地理局限区域流行。相比之下，蝙蝠狂犬病病毒广泛分布在美国各地，只有夏威夷没有狂犬病(3)。在2000年1月至2020年12月期间，美国诊断出52例人类狂犬病，其中38例是本土获得的(即，来自美国发生的狂犬病暴露)(4)；没有一个是以前接受过PrEP的人。

在美国，两种现代细胞培养疫苗被许可用于狂犬病PrEP和PEP:人二倍体细胞疫苗(HDCV； Imovax/Sanofi Pasteur)*和纯化的鸡胚细胞疫苗(PCECV； RabAvert/Bavarian Nordic)，†分别是；两者都被包装用于肌内(IM)接种(1)。每剂疫苗的肌肉注射剂量为1毫升，成人应在三角肌注射，儿童应在大腿的三角肌或前外侧注射。

修改建议的原因

自1969年以来，ACIP一直建议进行狂犬病预防(5)。由于安全有效的现代细胞培养疫苗已经取代了那些来源于神经组织和鸭胚胎的疫苗，并且随着狂犬病流行病学的不断变化(例如，CRVV的消除，浣熊RVV貉=的出现和传播，以及美国南部蝙蝠RVV向中型食肉动物的宿主转移)，对ACIP建议进行了修改。自2008年发布最新的ACIP狂犬病预防建议以来，已经确定了影响遵守建议的障碍，包括狂犬病生物制剂的自付费用(3剂预防疫苗系列目前估计为1100美元)§)，混淆哪些活动属于不同的风险类别，以及不遵守重复滴度检查的建议(6)。此外，旅行药物提供者指出，推荐PrEP的最大人群(前往CRVV流行地区的旅行者)可能经常无法完成2008年ACIP建议中描述的3剂系列(1)因为在开始旅行之前至少需要21天来完成该系列(7)。

在2019年9月至2021年11月期间，ACIP狂犬病工作组参加了每月或每两个月一次的电话会议，并考虑了2008年ACIP建议的循证更新。工作组由不同学科的专家组成，包括实验室、公共卫生和临床专业。ACIP在六次公开会议上对工作组收集、分析和准备的数据进行了审议。随着这份报告的发表，这些建议成为最终的，也是CDC对狂犬病预防的官方建议。

重新定义风险类别

预防的建议取决于一个人暴露于狂犬病的风险水平。工作组将风险类别重新划分为五组，第1级涉及风险最高的活动，第5级涉及风险最低的活动(表)。最高风险类别(1级和2级)包括可能未被识别的暴露(即暴露者未察觉)；例如，在不显眼的个人防护设备破损时，皮肤上的小擦伤可能不会被测试患有狂犬病的动物的神经组织或在野外对蝙蝠进行生态学研究的人注意到。对于存在未识别暴露风险的人，历史上建议检查抗体滴度，以确保维持持续升高的狂犬病抗体滴度；在最近的讨论中，ACIP支持这一指南，因为其假设是，当未识别的暴露不寻求PEP时，高滴度可以提供一些保护。根据ACIP的定义，公认的暴露是指那些需要寻求PEP的咬伤、抓伤和溅伤，因为人们通常会将这些暴露记录为异常(如与蝙蝠接触)或疼痛(如被浣熊咬伤或抓伤)。工作组的结论是，大多数涉及活动物的高风险活动(例如，在CRVV流行的国家提供兽医保健或参加户外活动)只与公认的暴露有关(风险类别3和4)；ACIP得出结论，检查这些人的抗体滴度是不必要的，因为公认的暴露应始终提示PEP的评估。针对每个重新定义的风险类别的狂犬病疫苗接种建议总结在建议中。

风险类别可能会随着人的一生而变化。一些需要进行PrEP的人可能在有限的时间内具有较高的风险(例如，在与野生动物一起工作的夏季实习期间，或在CRVV流行的乡村度假一个月期间[风险类别4])。事件过去后，针对此类人员的风险级别和相关建议将发生变化。风险类别的变化在临床指南下的“偏离建议的管理”一节中进行了解释。

最低可接受狂犬病抗体滴度水平

狂犬病抗体滴度保护的相关性尚未确定。ACIP历史上推荐的最低抗体水平是通过快速荧光焦点抑制试验在1:5血清稀释度下导致狂犬病毒完全中和的水平。这大约相当于0.1–0.3 IU/mL的滴度。利益相关方主张采用单位为IU/mL(而非范围)的具体滴度值，理想情况下，该值应符合当前的全球指南(即世界卫生组织的指南) (8)。尽管在以前的ACIP截止滴度下，接种疫苗的人群中没有发生感染，但大多数发表的研究使用0.5 IU/mL作为保护的相关性。这一水平现已被ACIP认可，并取代了以前的最低可接受狂犬病抗体滴度。较高的值提供了一个更保守的限值，用于指示对狂犬病疫苗接种的不充分反应和需要加强剂量(9)。

更新疫苗计划的证据以及加强剂量和效价检查的建议

虽然没有确定的狂犬病保护相关性，但在对狂犬病疫苗的反应中，诱导达到或超过最低可接受抗体滴度水平(≥0.5 IU/mL)的峰值抗体反应是一种间接保护措施(即免疫原性)。主要的免疫原性是指在完成推荐的一剂或多剂疫苗接种后2-4周达到免疫原性高峰，并引发对狂犬病病毒暴露的记忆反应的免疫原性。自2008年ACIP建议发布以来(1)，科学家们一直在评估关于较短的狂犬病PrEP给药方案的功效的数据。

专家们对1965年至2019年期间发表的科学证据进行了系统审查，比较了2008年ACIP建议(1)中指出的2剂初级疫苗接种系列(第0天和第7天接种)和3剂系列(第0天、第7天、第21天或第28天接种)。数据显示，2剂系列后的记忆反应发生在3年(10)；然而，尚未评估2剂系列后> 3年的记忆性反应。在缺乏证实记忆性反应的数据的情况下，工作组评估了推断长期免疫原性的方法(即，2剂初次疫苗接种系列后> 3年的记忆性反应)。检查一个或多个滴度被认为是推断长期免疫原性的一种方法，如下面的PrEP方案和长期免疫原性部分所述。作为效价检查的替代方法，进行了第二次系统审查，以评估2剂系列后的加强剂量与无加强剂量的比较。工作组采用了一种经过调整的建议评估、开发和评价(分级)方法来确定免疫原性证据的确定性，其等级为1(高确定性)至4(非常低确定性)。在证据到建议(EtR)框架内，ACIP认为狂犬病是一个重要的公共卫生问题；益处和危害(包括等级评定的证据)；目标人群的价值观和偏好；以及资源使用、利益相关者的可接受性、实施的可行性和对健康公平的预期影响等问题。

PrEP时间表和主要免疫原性。系统综述确定了12项研究，总共招募了1401名受试者。评估IM和皮内疫苗接种的研究包括在内，因为两种给药途径的主要免疫原性相似(11)。使用分级方法，工作组以中等(2级)确定性得出结论:2剂(第0天和第7天)IM方案的主要免疫原性与3剂(第0天、第7天、第21天或第28天)IM方案的主要免疫原性相当(风险比= 1.00[95% CI = 0.99–1.01])。¶ACIP根据这一发现和EtR框架内的其他发现**:目标人群对2剂系列的可接受性、实施2剂系列的可行性、最少的资源使用，以及由于2剂系列比3剂系列更便宜而预期增加的健康公平性，审议了对于所有需要狂犬病预防的人，2剂(第0天和第7天)IM预防方案是否应取代3剂方案。

PrEP时间表和长期免疫原性。对于未知暴露的高风险人群，建议进行系列抗体滴度检查。在最近的讨论中，ACIP支持这一建议，建议风险类别1的人群每6个月检查一次狂犬病抗体滴度，风险类别2的人群每2年检查一次。如前所述，保持高滴度的主要原因是提供一些保护，防止未识别的暴露；然而，高滴度也确保了暴露后的记忆反应(即长期免疫原性)。

对于仅存在公认暴露风险(风险类别3)的持续风险人群，确定没有必要检查系列抗体滴度(如风险类别1和2所建议的)；在第一次注射2剂疫苗后的1-3年内，对狂犬病抗体滴度进行一次性检查被认为是对具有这种风险的人的长期免疫原性的适当保证。这一结论的基本原理是，数据表明狂犬病PrEP方案1年后抗体滴度≥0.5 IU/mL是长期免疫原性的标志(12,13)，且已知2剂系列至少可保护3年(10)。

作为风险类别3的一次性滴度检查的替代方法，系统审查确定了两项研究的观察数据，表明加强剂量在2剂系列后3年内触发了记忆反应。因为2008年ACIP建议中推荐的预备系列的第三剂早在第21天就给予了，并且已知可提供长期免疫原性，所以考虑在初次系列后的第21天至第3年给予加强剂量。使用分级方法，工作组得出结论，在初次接种系列疫苗后的第21天至第3年期间一次性加强剂量的狂犬病疫苗比没有加强剂量的疫苗具有更好的长期免疫原性，但确定性较低(3级)；确定低确定性是因为数据不是来自比较加强剂和未加强剂的随机对照试验。††在评估这些数据后，ACIP考虑在完成2剂系列后的第21天至第3年期间，对在完成2剂系列后的第21天至第3年期间具有公认狂犬病暴露的持续和高风险的人(即，处于风险类别3的人)进行狂犬病疫苗的IM加强剂量，作为滴度检查的替代方案。建议的理由在EtR框架内，包括狂犬病的公共卫生重要性、给予加强剂量的适度的实质性预期效果、最小的预期不良效果、利益相关者的可接受性以及实施加强剂量的可行性。

推荐

在考虑证据后，ACIP建议所有有狂犬病PrEP指征的人在第0天和第7天接受2 IM剂量的HDCV或PCECV。此外，新定义的风险类别1的人员应每6个月检查一次狂犬病抗体滴度，新定义的风险类别2的人员应每2年检查一次狂犬病抗体滴度；如果在进行这些人检查时滴度< 0.5 IU/mL，应给予加强剂量(表)。ACIP建议风险类别3的人在完成2剂初次系列后的1-3年内检查狂犬病抗体滴度(如果滴度< 0.5 IU/mL，则加强剂量)，或者在完成2剂初次系列后的第21-3年内先接受一次性IM加强剂量的狂犬病疫苗(图)。这些建议适用于免疫活性和免疫缺陷的人；但是，对免疫功能低下的人使用PrEP需要额外的考虑，如以下临床指南中的PrEP方法部分所述。

临床指导

工作组确定了对狂犬病PrEP至关重要的额外考虑。这些包括联合应用PrEP和氯喹(或与氯喹相关的药物)，特殊人群的PrEP方法，以及偏离ACIP建议的管理。

狂犬病PrEP IM与氯喹或与氯喹相关的药物同时给药。最近的数据显示，虽然氯喹和狂犬病PrEP IM的同时给药与狂犬病抗体滴度的显著降低有关，但降低的水平仍保持> 0.5 IU/mL(14)。这一发现具有不确定的临床意义，因为接受氯喹和狂犬病疫苗的免疫活性人可能会产生≥0.5 IU/mL的狂犬病抗体滴度水平，因此不需要与未同时接受狂犬病疫苗的人不同的管理。然而，出于大量的谨慎，因为狂犬病几乎总是致命的，临床医生可能会考虑在注射狂犬病疫苗时避免使用氯喹。如果无法避免，确保在完成系列接种后1周(最好是2-4周)内患者的狂犬病抗体滴度≥0.5 IU/mL将确认疫苗接种是有效的。在同一项研究中，当其他抗疟药(即马拉酮[阿托伐醌加氯胍]和多西环素)与狂犬病PrEP IM一起给药时，未观察到对疗效的影响。有限的报道表明甲氟喹不会削弱狂犬病疫苗的效力(15)；然而，需要大规模试验来评估这一假设。

特殊人群的PrEP方法，包括疑似或确诊为免疫低下的人群。现代狂犬病疫苗是灭活的，已经安全地用于所有年龄的人，包括孕妇和免疫缺陷者。根据ACIP建议，预计所有接受狂犬病疫苗接种的具有免疫能力的人(包括具有免疫能力的老年人)都会产生足够的免疫反应。因此，不建议免疫活性人员在以下行动后通过实验室确认证明初级免疫原性:完成2剂初级系列；连续滴度< 0.5 IU/mL(风险类别1和2)或一次性滴度< 0.5 IU/mL(风险类别3)的加强剂量给药；和给予一次性加强剂量(风险类别3)。

然而，在患有原发性或继发性免疫缺陷的人群中，对疫苗(包括狂犬病疫苗)的免疫反应可能是次优的。ACIP建议，在可能的情况下，推迟接种疫苗，直到暂时的免疫功能低下状况得到解决或可以停用免疫抑制药物。如果免疫妥协状况无法暂时逆转，可以接种狂犬病疫苗，但应在1周内(最好是2-4周)检查抗体滴度(10)在完成2剂准备系列和所有加强剂量(包括在初次系列的3年内给药的剂量，以及在针对风险类别1和2建议的系列滴度检查期间针对低滴度给药的剂量)之后。如果滴度< 0.5 IU/mL，应给予加强剂量，随后进行滴度检查。如果两次这样的加强剂量未能引起可接受的抗体滴度，应咨询当地或州公共卫生当局以获得具体病例的指导。在达到实验室确认的最低可接受抗体滴度或公共卫生当局提供替代指导之前，应避免已确认或怀疑免疫功能低下的人参与高风险活动。值得注意的是，如果出现ACIP建议中的偏差，如下面偏差管理部分所述，建议进行滴度检查，无论免疫状态如何。

管理与建议的偏差。从推荐的2剂初次系列的第二剂日期算起，不可避免的延迟几天在临床上是无关紧要的。2周或更长时间的间隔的影响是未知的。当出现重大延误时，应咨询当地和州公共卫生当局以寻求指导。在两次剂量之间的推荐间隔时间过去之前，不应给予第一系列的第二次剂量；如果不小心过早使用，应咨询当地和州公共卫生机构寻求指导。

之前未接受狂犬病预防的人员应根据其活动确定风险类别。如果它们的活动性质随时间变化，应遵循新风险类别的建议，以确保长期免疫原性。处于风险类别3的人，如果没有在规定的时间间隔内获得ACIP推荐的滴度检查或加强剂量，可以按照ACIP的建议重新调整(即，无论他们的免疫状态如何，都应该首先进行随机滴度检查)；对于一些，滴度保持≥0.5 IU/mL(16)并且不需要加强剂量。然而，对于滴度< 0.5 IU/mL的患者，应给予加强免疫，然后在1周内(最好是2-4周)检查滴度。一旦达到0.5 IU/mL的滴度，这些人应按照与ACIP建议一致的方式进行管理，这些人在接受2剂一级疫苗接种系列疫苗的3年内使用了建议的滴度或加强剂(图)。

不符合ACIP建议并有狂犬病暴露的人需要与未接受PrEP的人相同的PEP(即，在第0、3、7和14天注射狂犬病免疫球蛋白和4 IM剂量的狂犬病疫苗) (17)。在此之后，他们被认为以前接种过疫苗，为了应对任何后续暴露，只需要在第0天和第3天接种2剂狂犬病疫苗。同样，风险被归类为第4类的人(例如，由于短期动物护理工作)，可能在以后的生活中转变为第3类风险(例如，因为他们从事兽医职业)。从风险类别3到风险类别4的转变应通过与所述ACIP建议的重新调整来管理。如果没有进行重组，应使用狂犬病免疫球蛋白和4剂系列狂犬病疫苗(在第0、3、7和14天给药)来应对狂犬病病毒暴露

这些更新的含义

更多被建议接受狂犬病预防的人可能会接种疫苗，因为这些更新中推荐的2剂系列与较低的自付费用相关，并且完成时间较短。只有短期(≤3年)狂犬病风险(风险类别4)的人不需要额外的滴定度或加强剂量，之前因为3剂系列需要≥21天而没有接种疫苗的最后一刻旅行者现在可以接种疫苗，因为只需要1周完成2剂初级系列。

这些更新还可能有助于更好地遵守循证ACIP建议。如前所述，在过去，一些被建议连续检查滴度的人没有遵守这些建议；随着这一更新，许多这样的人现在可以选择一次性滴定度检查或一次性加强剂量(即，一次性行动有两种选择来完成)。如EtR框架中所述，一些人可能更倾向于滴定度检查方案，因为如果未指明加强剂(即滴定度≥0.5 IU/mL)，可能会降低成本；其他人可能更喜欢直接进行加强剂量的便利。滴定度或加强剂量选择的间隔时间较长，可以支付前期费用，并让人们有更多时间来确定他们是否预期狂犬病风险> 3年。滴定度检查或加强剂量的预约可安排在2剂初级系列时，以确保遵守建议。

过去接受过ACIP建议的3剂PrEP方案的人，以及其活动使其处于风险类别3的人，不需要进一步的滴度检查或加强剂量；作为3剂系列的一部分，他们接受的最后一剂疫苗相当于这些更新中提供的第21天至第3年的加强剂量。然而，不管一个人接受的是2剂还是3剂主要系列，系列滴度检查(风险类别1和2)的频率不变。

更新的最低可接受狂犬病抗体滴度(0.5 IU/mL)的结果是，当检查滴度时，与以前的最低可接受狂犬病抗体滴度水平相比，更多的人可能需要加强剂量。ACIP的结论是，新的可接受滴度的好处超过了这种理论上的担忧。

未来的研究

需要正在进行的研究来确认2剂PrEP系列>3年后的长期免疫原性。还需要进行研究来评估1类和2类风险人群进行滴度检查的频率和必要性，并检查PrEP在免疫功能低下人群中的疗效。

表 狂犬病暴露前预防建议—美国，2022年

缩写:IM =肌内；IU =国际单位；PEP =暴露后预防；PrEP =暴露前预防。
*在确定一个人的风险类别时，暴露的性质和工作类型是要考虑的最重要的变量。提供的示例旨在提供指导，但最终分类应根据具体情况进行，并考虑暴露的性质。一些人可能被归类为与所提供的例子所暗示的不同的风险群体。例如，大多数兽医处于风险类别3，因为他们在与动物直接暴露后面临公认的暴露风险。然而，经常对怀疑患有狂犬病的哺乳动物进行尸检的兽医病理学家可能有暴露于狂犬病病毒的风险，这种风险更符合风险类别2，而不是风险类别3；此类人员应遵循最适合其活动的风险类别的建议。同样，大多数洞穴探险者也不经常进入高密度的蝙蝠洞；这样做的人可能会遵循风险类别2而不是风险类别3的建议。参与狂犬病毒诊断的人员，但处理狂犬病毒感染组织的频率较低，或执行的程序不涉及接触神经组织或打开疑似患狂犬病动物的颅骨，可考虑遵循风险类别2的建议，而不是风险类别1的建议。
†有关当地疾病生物地理学的问题，应咨询当地或州卫生部门。
§初级免疫原性是指在完成推荐的初级疫苗接种计划后2-4周达到峰值的免疫原性。免疫力未改变的人应作出适当的反应，通常不建议检查滴度。建议免疫力改变的人在加强疫苗接种后≥1周(但理想情况下，在完成建议的时间表后2-4周)和参加高风险活动前，通过实验室检测确认狂犬病抗体滴度≥0.5 IU/mL。各个实验室制定了特定于设施的规则，规定是否应对所有人员的可接受抗体滴度进行实验室确认，无论人员是否改变了免疫力。
¶长期免疫原性是指在完成初次狂犬病疫苗接种系列后> 3年内对狂犬病病毒产生记忆反应的能力。
**未识别的风险是指接收者可能不知道已经发生的风险；例如，在不显眼的个人防护设备破损时的小擦伤可能不会被测试患有狂犬病的动物的神经组织的人或在野外对蝙蝠进行生态学研究的人注意到。
††公认的暴露是通常由人记录的咬伤、抓伤和飞溅，因为暴露是不寻常的(例如，与蝙蝠接触)或疼痛的(例如，被浣熊咬伤或抓伤)。
当狂犬病抗体滴度< 0.5 IU/mL时，应提供加强疫苗接种。在将这些加强剂给予具有免疫活性的人后，不需要检查用于验证加强剂反应的抗体滴度。对于免疫功能低下的人，应在每次加强免疫接种后≥1周(理想情况下，2-4周)验证指示的抗体滴度。
持续风险是指在完成初次狂犬病PrEP疫苗接种计划后3年以上的狂犬病风险升高。
***狂犬病病毒不太可能在死亡动物体外持续较长时间，因为干燥、紫外线照射和其他因素会使病毒失活。传播给处理动物产品的人(如猎人和动物标本剥制师)的风险未知，但推测风险较低(风险类别5)；无论从事何种职业，都应避免皮肤直接接触哺乳动物的唾液和神经组织。
†††除非受试者的免疫力发生改变，否则不需要在推荐的加强剂量后检查滴度。

顶端

图 假想患者的长期免疫原性*管理(A–E)†,§,¶世卫组织接受了免疫实践咨询委员会推荐的2剂狂犬病暴露前预防方案**，并在公认的暴露中存在持续风险(风险类别3)——美国免疫实践咨询委员会，2022

缩写:ACIP =免疫实践咨询委员会；IM =肌肉注射；IU =国际单位；PEP =暴露后预防；PrEP =暴露前预防；RIG =狂犬病免疫球蛋白。

*长期免疫原性被认为是初次接种系列疫苗后> 3年遇到狂犬病病毒抗原后的成功记忆反应(即抗体水平快速上升)。

†患者A在第21天至第3年接受了推荐的加强剂量，患者B和C在第1年至第3年接受了推荐的一次狂犬抗体滴度检查。对患者A–C的推荐选择包括1)在2剂初次系列疫苗接种后第21天至3年进行一次性狂犬疫苗加强剂量接种(患者A ),以及2)在2剂初次系列疫苗接种后1–3年进行一次狂犬抗体滴度检查(患者B和C)。

§患者D未接受推荐的一次狂犬抗体滴度检查或加强剂量，但在暴露发生前重新调整至ACIP推荐剂量。重新排列包括检查滴定度。如果滴度≥0.5 IU/mL，则无需采取进一步措施，且患者被视为重新符合ACIP建议。如果滴度< 0.5 IU/mL，患者D应接受加强剂量，然后在1周后(优选2-4周后)接受额外的滴度，以确认适当的反应。

¶患者E没有接受推荐的一次狂犬抗体滴度检查或加强剂量，并且在重新调整到ACIP推荐剂量之前已经暴露。该患者应接受RIG和4剂狂犬病疫苗PEP系列，该系列疫苗适用于以前未接种过疫苗的人。

**对免疫功能低下的人使用加强剂后，应确认可接受的抗体滴度(即≥0.5 IU/mL)。

延伸阅读：

* https://www.fda.gov/media/75709/downloadexternal icon

† https://www.fda.gov/files/vaccines%2C%20blood%20%26%20biologics/published/Package-Insert—RabAvert.pdfpdf iconexternal icon

§ https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-02/24-25/03-Rabies-Rao-508.pdfpdf icon

¶ https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/rabies-2-dose.html

** https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/rabies-2-dose-etr.html

†† https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/rabies-booster-dose.html

§§ https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/rabies-booster-dose-etr.html

¶¶ https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/immunocompetence.html

引用：Rao AK, Briggs D, Moore SM, et al. Use of a Modified Preexposure Prophylaxis Vaccination Schedule to Prevent Human Rabies: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:619–627. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7118a2external icon.

Agam K. Rao, MD1； Deborah Briggs, PhD2； Susan M. Moore, PhD2； Florence Whitehill, DVM1,3； Doug Campos-Outcalt, MD4； Rebecca L. Morgan, PhD5； Ryan M. Wallace, DVM1； José R. Romero, MD6； Lynn Bahta, MPH7； Sharon E. Frey, MD8； Jesse D. Blanton, DrPH1 (View author affiliations)