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背景:国际卫生当局支持一项到2030年消除犬类介导的人类狂犬病的努力。由于对世卫组织推荐的方案(在1个月内进行4至5次接种)的依从性较低,这项工作将需要改善获得充分和及时狂犬病暴露后预防的途径。可通过缩减方案大幅改善获取途径,以减少剂量、直接和间接成本,并通过更好地共享可用疫苗来提高疫苗公平性。我们旨在比较第四次就诊前后狂犬病毒中和抗体滴度,以确定是否需要该疗程或是否可以缩短目前的治疗方案。
方法:在这项观察性队列研究中,我们使用快速荧光聚焦抑制试验测量了116名被实验室确认患有狂犬病的狗咬伤的人和20名对照组(非狂犬病犬咬伤)的狂犬病病毒中和抗体滴度。流式细胞术测定浆母细胞的百分比。根据世卫组织2010年的建议,所有人都被转介到柬埔寨巴斯德研究所狂犬病预防诊所,并在第0、3、7和28天(泰国红十字会方案)接受了两次暴露后预防皮内注射,注射或不注射马狂犬病免疫球蛋白。
结果:在最后一次注射前的第28天,所有个体都具有被认为是保护性的狂犬病病毒中和抗体滴度(≥0.5IU/mL)和浆母细胞激活。在被狂犬病毒阳性狗咬伤的个体组中,第7天狂犬病毒中和抗体浓度中位数为1.08 IU/mL (四分之一数IQR 0.37-3.09),第28天为26.86 IU/mL (22.68-49.50),第42天为26.74 IU/mL (11.78-49.06)。在滴度达到稳定后,在第28天和第42天之间没有观察到滴度的显著差异。尽管马狂犬病免疫球蛋白的使用、年龄、性别、营养状况(如儿童上臂围或成人体重指数或狗感染状况所示),但还是达到了这些滴度。从最后一次注射的那一天到2周后,滴定度或浆母细胞百分比没有增加。暴露后预防1年后,所有患者均存活。
解释:第28天的第四次疫苗接种没有提供额外的益处。狂犬病暴露后预防可以缩减为两剂三次一周的方案,以提高暴露后预防的覆盖率和公平性,而不会给患者带来风险。
来源:Lancet Infect Dis. 2019 Sep 27. pii: S1473-3099(19)30311-1. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30311-1.
评述:无论该方案是否实现,可见狂犬病暴露后免疫的1周内进行的前3剂接种对狂犬病的成功预防是非常重要的
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