博文
顺铂类药物的谈谈
|
作者： 本博博主 韩建伟
1978 年，第一款顺铂药物cisplatin上市，显著地改变的人类挑战癌症的进程；譬如睾丸癌治愈率从10%提高到90%；其中包括里程碑的作品 Carboplatin 和oxaliplatin；顺铂药物单独和结合其他药物一起，基本上囊括了40-80%的癌症患者。
anofi-aventis 买断Oxaliplatin，于1996年在欧洲上市，2002年改名Eloxatin在美国上市；曾经，Eloxatin是Sanofi的第五法 宝，2006年销售额也高达21亿美元；但是也在同一年，该药在欧洲的专利到期；在美国市场，Sanofi在专利到期的六个月前把与别的公司就销售权达成 协议。终于脱下了金钟罩。
相对于cisplatin， carboplatin 和oxaliplatin解决了一些大的副作用问题，但是效果也温和了许多。因此cisplatin在临床上用的还是很多。
在 过去的四十年，科学家设计和筛选了几千个顺铂化合物，大约30个进入临床。遗憾的截止目前，相对于早先的顺铂三剑客，还没有一个在取得重大突破的例子；目 前学术界开发出了不少新的顺铂化合物，甚至到了临床（Dalton trans 2009， 10651）；但是现在只有几个小公司还在为顺铂药物而奋斗，最被看好的就是satraplatin和picoplatin；
话 说Picoplatin，原本Johnson Matthey，ICR和BMS共同开发，从结构上看，通过引进吡啶的位阻效应克服巯基破坏，一个不错的结构和设想。但是合作不久，三方最财大气粗的 BMS宣布退出，没办法，Mattthey只好把picoplatin和另外一个口服先导化合物 Satraplatin 转让给有风投支持的AnorMED，AnorMED与Astra Zeneca在Picoplatin上推进到2001年，在临床二期过后，又是财大气粗的Astra Zeneca决定决定退出。 2004年，AnorMED授权给西雅图的NeoRx，NeoRx推进至2006年，NeoRx公司都被迫改名为Poniard，但是还在致力于 picoplatin的推进工作。Poniard的科学家声称，picoplatin的数据表明，对四种类型的癌症有效，可以与市场的药物在活性上只能打 个平手，但是可以显著地降低副作用；呵呵，还不错，还有点用。。。
但是要获得FDA批准，必须得显示优越性，他们说在在卵巢癌和肺癌方面，Picoplatin显示出耐药性，这是一个区别于现在市场上顺铂药物一个很好的机会。
终于，2007年，该药进入临床三期；但是资金问题依然捉襟见肘。工作推进的科学家剩下12名。
对于satraplatin，换了好几手后，德国的GPC biotech在继续，前列腺癌三期，2009年，GPC与休斯顿的Agennix合并，拉了日本的Yakult Honsha入伙，继续开发前进。
https://blog.sciencenet.cn/blog-535062-426269.html
上一篇：关于香烟的新闻（翻译稿）
下一篇：再谈谈抗凝血用药
