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嵌合抗原受体修饰的T(chimeric antigen receptor-modified T,CAR-T)细胞作为一种新型的细胞疗法,已经在血液肿瘤治疗上获得了显著的临床疗效,在肿瘤治疗史上具有重大意义。
理论上,CAR-T细胞也能够治愈实体肿瘤。中国人民解放军总医院韩卫东团队构建了表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)特异性CAR分子,通过体外培养成功获得CAR-T细胞,并开展了CAR-T细胞治疗实体肿瘤的1期临床试验。
在2013年7月至2014年11月期间,入组的11例进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受CAR-T-EGFR细胞治疗后,实现了63.6%的疾病控制率,其中2名患者得到部分缓解、5名患者2至8个月病情稳定。
另外,令人兴奋的是,所有患者在治疗之后均未出现严重的毒副反应。回顾CAR-T细胞治疗实体肿瘤历史,由于在治疗过程中攻击表达肿瘤相关抗原的正常组织或器官而导致脱靶效应(on-target/off-tumor toxicity),是CAR-T细胞治疗实体瘤的主要障碍。然而,在韩卫东团队的临床试验中,仅少数患者会出现可耐受及可控的CAR-T-EGFR细胞损伤的脱靶效应,如2例患者出现1-2度的皮肤干燥症、1例1-2度血清淀粉酶升高以及1例3-4度血清脂肪酶升高,这些症状可自行缓解,表明了该临床试验的安全性。
相关研究论文近期在线发表于SCIENCE CHINA Life Sciences,首次报道了CAR-T-EGFR细胞治疗非小细胞肺癌是安全可行的,提示CAR-T细胞疗法在其它实体肿瘤治疗中可能会获得突破性的临床疗效。欢迎阅读原文,了解详情:
http://link.springer.com/article/10.1007/s11427-016-5023-8
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