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20 世纪早期, 在医学文献中开始出现病例报告,女性未知晓妊娠前(实际已经妊娠)接受骨盆放射治疗,其子女出现智力迟钝(mentalretardation), 伴有小头症(small headsize)及其他的大体异常。
胚胎和胎儿辐射效应的概述
除癌症之外的电离辐射躯体效应之中,未出生婴儿的发育效应是最值得关切的。典型的效应如下所列:
1. 电离辐射可诱导致死效应(lethal effect),这是在胚胎植入子宫壁前或植入后立刻受照所致,或者在子宫内所有发育阶段受到逐渐加大剂量照射所致。这种致死效应发生在出生前(胎儿死亡)或出生时(新生儿死亡)。
2.电离辐射所致的畸形(malformation) 是主要器官发生期,尤其是在相关的结构中细胞增殖最活跃期的特征。主要的机体组织结构是在器官发生期形成的。
3.在发育的所有阶段,尤其是妊娠的后期,电离辐射可诱导生长障碍(growth disturb-ance)和生长迟缓(growth retardation),可不伴有畸形。
对胚胎和胎儿电离辐射效应的重要因素是剂量和照射的妊娠阶段。剂量率也是有意义的因素,因为降低剂量率可显著降低胚胎的许多病理效应。
应该认识到,即使在未接受自然辐射源以外的任何电离辐射情况下,在所有的动物种系中都可能发生先天性异常。先天性异常的发病率主要取决于记录异常的时间。在人类,出生时异常婴儿的发生率约为6%。一些畸形在出生后消失,但更多的是出生时未出现,后来才变得明显。如果检查长大的儿童,而不是婴儿,粗略地估计全球发生率可倍增而达到12%。对于电离辐射诱导子宫内损伤效能的任何评价,必须考虑先天性缺陷的自然发生水平及其各种表现形式。
医疗受照
从1929年Goldstein和Murphy首次注意到医疗照射这个问题以来,人们就认识到了子宫内X射线照射与小头畸形的相互关系。虽然大多是在治疗剂量范围内,但其样本数量小,并且剂量不能确定。已报道的有小头畸形、智力迟钝和各种缺陷,包括脊柱裂(spina bifida)、双侧畸形足(bilateral clubfoot)、颅骨骨化缺陷(ossification defects ofcranial bone)、上肢畸形(deformities of upperextremities)、脑积水(hydrocephaly)、秃头(alopecia of scalp)、外斜视(divergent squint)和出生时失明(blindness)。
Dekaban纵览了妊娠妇女骨盆X射线照射的文献,根据所获得的资料,概括了以下看法。
1.在妊娠2~3周前,人胚胎受到2.5 Gy大剂量照射,大多出生的婴儿不可能产生严重的异常,虽然相当数量的胚胎可能被吸收或流产。
2.在妊娠4~11周之间受照,大多婴儿将会引起许多器官的严重异常。
3.在妊娠11~16周之间受照,可能产生少数的眼睛、骨骼和生殖器的异常,常有生长迟滞、小头畸形和智力迟钝。
4.在妊娠16~26周之间胎儿受照,可能引起轻度的小头畸形、智力迟钝和生长迟滞。
5.在妊娠30周后受照,不可能在早期生命中产生导致严重残障(handicap)的大体结构异常,但可能引起功能残疾。
子宫内受照后儿童期癌症
在20 世纪50 年代,Stewart 和Kneale 出版的《牛津大学儿童期癌症的调查》(Oxford Survey of Childhood Cancer)一书中,提出癌症危险(主要是白血病,直到15 岁)和X 射线诊断的子宫内照射之间的关联性。这是回顾性病例对照研究,总结在表12-3 中。在患有白血病或儿童期患癌症而死亡的7649 例儿童中,1141 例为子宫内X 射线受照者。没有发生儿童期癌症的相等例数对照组中,仅774 例为产前受照。在接受1~5 次X 射线拍片的儿童,每次拍片胎儿受照剂量为4.6~2 mGy;然而,估算的剂量是不确定的,并可能在研究期间发生改变。后来,在新英格兰地区的一个调查中,MacMahon 也报告了产前X 射线照射和儿童期患白血病之间的关联性。
该问题引起了广泛的争论并持续很多年。没有人真正质疑子宫内照射和儿童期癌症之间的关联性,这些辩论的中心是电离辐射是否是其成因还是涉及一个易患癌症儿童特殊群体的选择。
在1997 年一篇精心准备的论文中,Doll 和Wakeford 总结了所有子宫内照射的研究,并得出以下结论。
1.子宫内胎儿的低剂量照射可引起儿童期恶性肿瘤危险的增加。大多数资料指的是妊娠末的3 个月(trimester)受照。
2.产科X 射线检查可导致儿童期癌症危险超过自发水平40%。
3.10 mGy 左右的照射剂量就可增加危险。
4.超额绝对危险(excess absoluterisk)约为6%/Gy。
5.这些危险估计是非常不确定的,除了表示它们不是零。
在后来(2003) 的论文中,Wakeford 和Little 比较了产科X 射线检查和日本原爆幸存者每单位剂量子宫内照射所致儿童期癌症的危险。他们得出结论,如果考虑所有造成不确定性的来源,危险性是一致的,这支持了牛津大学调查所发现的癌症的成因解释。
本文由安静摘编自美国哥伦比亚大学Eric J. Hall教授和斯坦福大学Amato J. Giaccia教授合著的Radiobiology for the Radiologist第7 版的中译本《放射生物学:放射与放疗学者读本》中的第12章,内容有删减。
978-7-03-046041-7
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