全球范围内普遍存在盐摄入过高的问题, 长期高盐饮食导致心、脑、肾损害。全球人均平均每日摄盐量10克，而我国人群平均每日摄盐量高达12克，远超WHO及中国卫健委的推荐标准（<5克/日）。近三十年来，尽管国内外采取了大量措施减少盐摄入，但人群依从性差，收效不明显。因此探索一些新的减盐方式对防止高盐导致的心血管损害尤为紧迫和重要。

俗话说“咸得发苦”, 指摄盐过咸将产生苦涩厌恶反应，从而减少高盐的摄入，这体现了生物对外界伤害性刺激的一种防御保护性反应。瞬时受体电位通道M5（TRPM5）是味觉受体细胞中选择性表达的瞬时受体电位通道（TRP）家族的成员，在舌上皮细胞高度表达，作为一种苦味觉传感器，参与了高盐引起的厌恶反应。陆军军医大学祝之明团队前期的研究发现，急性高盐刺激可激活TRPM5介导的苦味觉，厌恶反应增加；然而长期高盐摄入通过抑制PKC磷酸化机制损害苦味觉受体TRPM5活性，导致机体对高盐的厌恶反应减弱，高盐诱发的苦味觉厌恶防御机制受到破坏，造成高盐摄入增多及血压升高（图1）。

图1. 长期高盐摄入导致TRPM5活性受损

在此基础上，该团队继续探索如何恢复长期高盐摄入引起的苦味觉受体TRPM5功能损害。他们发现长期给予苦味膳食干预能够增强舌上皮TRPM5的功能及恢复对苦味的厌恶反应，明显减少过量的盐摄入，且改善高盐诱导的心血管损害，并初步揭示了其作用机制。

在这项研究中，他们发现苦瓜提取物和其中的主要化合物Curcubitacin E（CuE, 苦瓜素）可降低高盐诱导的高血压与心脏功能受损。长期苦瓜提取物干预可以通过上调TRPM5的表达和功能显着增强对高盐浓度的厌恶，最终减少小鼠的食盐摄入量。此外，苦瓜提取物改善了体内高盐引起的心血管功能障碍和血管紧张素II引起的高血压，其机制与苦瓜提取物抑制了高盐诱导的RhoA/Rho激酶途径过度活化，导致肌球蛋白轻链激酶（MLC）和肌球蛋白磷酸酶靶向亚基1（MYPT1）的磷酸化水平降低。此外，苦瓜提取物中的CuE也可通过减弱L型钙通道介导的血管平滑肌细胞钙内流，从而抑制血管收缩反应（图2）。

图2. 苦瓜提取物改善高盐诱导的心血管损害

这项研究具有重要的科学意义和临床价值。苦瓜是国内外广泛食用的一种蔬菜，该团队的研究结果提示，苦瓜提取物的长期摄入能够增强机体对高盐的厌恶反应，从而减少过量的盐摄入，减轻心脑血管病风险。另外，该团队还发现膳食嗜辣（辣椒素）能够增强中枢眶额叶的盐味觉感知而减少实际盐摄入量与降低血压，证实调控辣感觉也有减盐降压的效果（图3）。

图3. 膳食嗜辣能增加中枢盐的敏感性减少盐的摄入与降低血压

该研究为提倡应用膳食因子减盐提供了新的科学依据，苦瓜素的工作由陆军军医大学大坪医院全军高血压代谢病中心崔元廷博士、伍豪硕士研究生共同完成，祝之明教授为通讯作者，近日以“Activation of the bitter taste sensor TRPM5 prevents high salt-induced cardiovascular dysfunction”为题发表于Science China Life Sciences。【点击题目链接可获取全文】