2024年5月8日，PDQ 癌症资讯摘要〔互联网〕发布了BRCA1和 BRCA2: 癌症风险与管理(PDQ)的文章（BRCA1 and BRCA2: Cancer Risks and Management (PDQ®) - PDQ Cancer Information Summaries - NCBI Bookshelf (nih.gov)）。

1. 关于PDQ 癌症资讯摘要

PDQ 癌症信息摘要为卫生专业人员提供了关于 BRCA1/BRCA2(遗传性乳腺癌和卵巢癌)癌症风险和管理的全面的、同行评审的、以证据为基础的信息。它的目的是作为一个资源，告知和协助临床医生在照顾他们的病人。它没有为医疗保健决策的建议提供正式的指导方针。PDQ 癌症资讯摘要由 PDQ 癌症遗传学编辑委员会定期审查并根据需要进行更新，该编辑委员会独立于美国国家癌症研究所(NCI)，反映了对文献的独立回顾，并不代表国家癌症研究所或NIH的政策声明。

2. BRCA1/2致病变异体的流行病学研究

尽管一些研究提示 BRCA1/2致病性变异与遗传预期无关，但一些研究评估了乳腺癌或卵巢癌患者 BRCA1或 BRCA2致病变异的频率。普通人群中约400至800人中的1人可能携带 BRCA1或 BRCA2中的种系致病变体。不包括具有德系犹太人（Ashkenazi Jewish，AJ）血统的人。

在一般人群中，出现 BRCA 致病变异的可能性如下:

患有乳腺癌的女性(任何年龄段) : 1/50(2%)

乳腺癌患者(40岁以下) : 1/10(10%)

患有乳腺癌的男性(任何年龄) : 1/20(5%)

3. BRCA1/2创始人致病变异体

由于创始人效应(在当代人群中鉴定的致病性变异，可以追溯到由地理，文化或其他因素分离的一小群创始人) ，可以在多个不相关家庭中发现相同的致病性变异。这些创始人致病变异体的存在对基因检测具有实际意义。

创始人的致病变异已经在多个人群中观察到。在 AJ 血统的个体中，两种特异性 BRCA1致病变异(185delAG 和5382insC)和一种 BRCA2致病变异(6174delT)是常见的。然而，在 AJ 人群中，非创始人 BRCA 致病变异也以3% 至15% 的比率被报道。

在 AJ 个体中，BRCA 致病变异的可能性如下:

一般 AJ 人口: 1/40(1.1% -2.5%)。患有乳腺癌的女性(任何年龄) : 1/10(10%)。患有乳腺癌的女性(40岁以下) : 1/3(30% -35%)。患有乳腺癌的男性(任何年龄) : 1/5(19%)。患有卵巢癌或原发性腹膜癌的女性(任何年龄) : 1/3(36% -41%)。

一些实验室提供种族特异性变异(特别是三个 AJ 创始人变异)的测试。然而，仅搜索 AJ 创始人变体增加了接受假阴性基因测试结果的风险(即在另一个癌症易感基因中缺少非创始人 BRCA1/2致病性变体或致病性变体)。

在其他非 AJ 种族和族裔群体中，如冰岛人、西班牙人、西非人、法裔加拿大人、波兰人、西班牙裔犹太人和巴哈马人后裔群体中，已经观察到创始人致病变异。

4.BRCA1/2自发突变

基于有限的研究数据，BRCA 基因的自发致病变异率(从头致病变异率)被认为是5% 或更低。然而，BRCA 基因中自发致病变异率的这些估计值似乎与各种人群的非亲权率估计值(0.6%-3.3%)重叠，使得这些基因的从头致病变异率相对较低。

5. BRCA1/2变异体的检测

大多数变异筛选技术，包括直接 DNA 测序，都忽略了大的基因组改变，如易位、倒位、缺失或插入。然而，这些改变的测试是可以在商业上获得的。

6. BRCA1/2基因检测的适应症

BRCA1/BRCA2的种系致病变异与卵巢癌、输卵管瘤、原发性腹膜癌、男性乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和早发性乳腺癌有关。BRCA1/BRCA2相关癌症风险是以常染色体显性遗传方式遗传的。

一些专业组织和专家小组，包括美国临床肿瘤学会，国家综合癌症网络，美国人类遗传学会，美国医学遗传学和基因组学会，美国遗传咨询师协会，美国预防服务工作组，妇科肿瘤学会，已经制定了临床标准和实践指南，可以帮助医疗保健提供者确定可能具有 BRCA1或 BRCA2致病变异的个体。

欲了解更多信息，请参阅遗传性乳腺癌和妇科癌症遗传检测部分的适应症乳腺癌和妇科癌症遗传学（Indications for hereditary breast and gynecologic cancers genetic testing）（Genetics of Breast and Gynecologic Cancers (PDQ®) - PDQ Cancer Information Summaries - NCBI Bookshelf (nih.gov)）。

有关可用于估计个体携带 BRCA1或 BRCA2致病变体的机会的模型的更多信息，请参见乳腺癌和妇科癌症遗传学中 BRCA1/BRCA2致病变体部分的可能性预测模型（Models for Predicting the Likelihood of a BRCA1/BRCA2 Pathogenic Variant ）（Genetics of Breast and Gynecologic Cancers (PDQ®) - PDQ Cancer Information Summaries - NCBI Bookshelf (nih.gov)）。

BRCA1血统。这个家系显示了一个 BRCA1致病变异家族的一些典型特征，跨越三代，包括受影响的乳腺癌或卵巢癌家族成员和发病年龄较小。BRCA1家族可能表现出部分或全部这些特征。作为常染色体显性遗传综合征，BRCA1致病性变异可以通过母系或父系谱系传播

BRCA2血统。该谱系显示了三代 BRCA2致病变异家族的一些经典特征，包括乳腺癌(包括男性乳腺癌) ，卵巢癌，胰腺癌或前列腺癌的受影响家族成员以及发病时相对年轻的年龄。

2024-7-28日于济南