脑健康是每个人的“头等大事。

在医学的许多领域，在完全健康和生病之间有一个非常大的空白，这是一个疾病护理系统不会花太多时间解决的领域，阿兹海默病就是这样一种疾病。

2018年，Am J Med（2018 Oct;131(10):1161-1169）杂志发表了一篇文章，提到目前阿兹海默病的连续性共识，即在阿兹海默病症状出现之前，可能持续长达20年（图1）。这就为预防或干预提供了一个可操作的时间。

图1 目前的共识。阿兹海默病的临床前阶段，在症状出现之前(紫线)，可能持续长达20年。

当你看到这组数据时（据统计，2020年我国60岁以上老年人口总数已达2.6亿，其中轻度认知障碍患者有3887万，阿尔茨海默病患者达到983万。未来，老年痴呆患者数量将持续升高）（https://blog.sciencenet.cn/blog-526326-1437228.html），只有3.7%的人会患病，你有什么感想？

另有资料显示，当你75岁时，仍有一半的几率患有阿兹海默病，那么问题出在哪里？往前推15年左右（40-60岁之后），那时你有什么症状或感觉？

下面，从医生的视角来看看这个疾病，也许对你，甚或对你的家人和朋友有所帮助。

01 背景

医学博士丹尼尔·吉布斯（Daniel Gibbs）是一名执业神经病学家（图2），今年7月正好73岁。8年前（2016年，65岁）被诊断为阿兹海默病，事后看来，他认为自己的第一个症状出现在2006年（55岁），当时他开始丧失嗅觉。那时，他认为这是正常的衰老。六年后（2012年，61岁），他进行了DNA测试，吉布斯发现他有两个E型载脂蛋白质基因(APOE)ε4等位基因。作为神经病学家，他知道 APOE4的纯合性意味着他患老年痴呆症的风险大大增加。吉布斯被诊断出患这种病一年后（2017年）就从俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health & Science University，OHSU))退休了，但他仍继续通过写作和演讲活动教授阿兹海默病。

三年前（2021年），他第一次接受《美国医学会杂志》JAMA医学新闻的采访，那时他出版了一本关于与阿兹海默病生活的书——《我大脑上的纹身》（A Tattoo on My Brain）。他最近发表了一系列文章，题为《来自阿尔茨海默氏症之地的报道》（Dispatches From the Land of Alzheimer’s）。他说，他的认知能力继续下降，但速度非常缓慢。

JAMA杂志《医学新闻与观点》首席高级撰稿人丽塔· 鲁宾（Rita Rubin）再次采访了吉布斯医生。鲁宾说，与吉布斯聊天时，人们很容易忘记他有阿兹海默病。例如，问他最近去挪威北部旅行时有没有看到北极光，他会温和地指出那里每年的这个时候不会变黑，所以答案是否定的。

鲁宾采访吉布斯医生的访谈被发表在2024年6月28日《美国医学会杂志》JAMA《医学新闻与观点》栏目。

图2 左图：Rita Rubin，右图：Daniel Gibbs

02 稳定的病情归因于什么？

JAMA: 我们上次谈过后，你过得怎么样？（指三年前的访谈）

Dr Gibbs: 总的来说，我没什么好抱怨的。昨天我去看神经科医生时，我的MoCA得分是30分中的22分(轻微认知障碍的平均得分) ，这是过去几年的数据，正负两分。

JAMA: MoCA是什么？

Dr Gibbs:MoCA是蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment）的缩写，是几种流行的认知障碍筛选测试之一。

JAMA:你把你相当稳定的MoCA分数归因于什么？

Dr Gibbs:我认为我们对阿兹海默病这种快速进展的疾病有一种误解。过去人们认为，诊断出来8年后你就死了。但事实并非如此，因为我们已经拓宽了对阿兹海默病和老年痴呆症的定义。研究人员发现，阿兹海默病的大脑病理学发生在认知障碍出现前20年左右。第一个引人注目的阶段，轻微认知障碍，过去甚至不被称为阿兹海默病。

拥有最完整数据的干预是有氧训练的。跑步很棒，但是我们中的大多数人，当我们到了70岁的时候，可能不会再跑步了，所以只是走路。

我遵循地中海饮食的一个变种，叫做MIND饮食，与地中海饮食相比，它有一些额外的坚果和浆果。

下一个重要的生活方式改变是保持智力和社交活跃，尽管数据不那么可靠。

似乎每晚睡眠少于7个半小时会增加老年痴呆症的风险。不多，但足够值得关注。

酒精是一个新的争议，因为钟摆摆回到建议没有酒精。我不得不说，我并没有遵循这个建议，因为坦率地说，晚餐时喝一杯葡萄酒是我生活中为数不多的乐趣之一，所以我将继续这样做，认识到这可能不利于我的老年痴呆症的进展。

03 被诊患者和保持智力和社交活跃的重要性

JAMA:根据你的经验你会对一个刚被诊断出阿兹海默病的人说些什么？

Dr Gibbs:小心那些冷漠的人。对于冷漠，一部分原因是对社交场合感到不舒服，另一部分原因是大脑发生了变化。虽然不完全一样，但肯定是抑郁症的近亲。几年前，我开始服用抗抑郁药，效果大不相同。我不认为我会阻止它。每过一段时间，我就会看到自己服用的药物数量在不断增加，我就会想，我们能省掉什么呢？我吃的大部分药都是治高脂血症的。

JAMA: 你提到了保持智力和社交活跃的重要性。你是怎么做到的？

Dr Gibbs: 我喜欢和大家说话。我最喜欢和老年人交谈的群体，他们有很好的问题。我现在已经放映了3到4遍这部电影，之后还有问答环节。有时候问答环节会持续一个小时，我真的，真的从中得到了一些东西。这让我觉得我在改变世界。

04 关于记忆和认知储备

Dr Gibbs: 我不想再写书了。写博客变得越来越困难。如果我看到一篇期刊论文，却不做笔记，我就永远不会记得我读过那篇文章。我还有一些博客文章在我的脑海中慢慢渗透，我需要为此忙碌起来，因为，至少，我希望每个月能有1篇，希望是2篇。我开始每周都做，但是现在我没有足够的话要说。

我不再为我失去的东西哀悼，也许是因为我不记得它们了。我没有什么烦人的回忆，孩子，以前我们做这做那的时候是多么美好啊。所以，我认为这是失去一些记忆的好处之一。我们不常吃培根，但当我看到煎锅里的培根时，它让我想起以前我最喜欢的味道，现在我什么都闻不到了（说明：55岁时，他出现的第一个症状是开始丧失嗅觉，前面提到）。但现在只是耸耸肩而已，我可不想这样。气味当然可以提高对食物的享受，所以现在对我来说所有的食物尝起来都差不多。但我已经适应了，我在食物里加了很多香料因为这会激活味觉传感器，让你的大脑以为你闻到了香味。我认为那些突然失去嗅觉的人ーー例如患有新冠肺炎的人ーー更容易受到感染。我的是一个非常渐进的变化（嗅觉也是一种记忆）。

我的短期记忆正在变得有点糟糕，但并不令人担忧。我经常把东西放错地方，但总的来说，我还过得去。我读的书越来越少了，因为我的阅读速度变慢了，我不得不回去重读以前的书页。但我还是喜欢读书。

JAMA:那么认知储备的概念呢? 这难道不会减缓你阿兹海默病的发展吗？

Dr Gibbs:不幸的是，我们在认知储备方面无能为力。这是我的教育背景和基因造成的。具有较高的认知储备是对大脑的保护。然而，有一种观点认为，一旦你的认知储备耗尽，那么你的疾病就会迅速恶化，并最终与某些认知储备不足的人处于同一地位。至少这是认知储备如何起作用的一个模型。但现在，我只是一天一天地过，仍然享受生活。

05 关于APOE4

JAMA: 你如何看待最近的研究得出的结论，即载脂蛋白E4纯合性是一种独特的遗传形式的阿兹海默病？（https://blog.sciencenet.cn/blog-526326-1437228.html）

Dr Gibbs: 所有的心血管危险因素，对心脏有害的东西对大脑也有害。携带APOE4的人更容易患心血管疾病。我在医学院的时候发现自己有高脂血症。现在我正在服用两种药物和植物性饮食来降低我的脂肪含量。

几年前我们就知道有两个APOE4拷贝是不好的。另一方面，很多人在死于老年痴呆症之前都死于其他原因。所以，我想我对此的反应是，看看我，我有两个APOE4的拷贝，而且我有一些阿尔茨海默症的症状已经持续了近20年。

对我来说，发现自己拥有2个APOE4等位基因的副本让我大开眼界，让我把注意力集中在能够减缓疾病进展的事情上。

05 关于治疗

JAMA: 你曾写道，阻止阿兹海默病恶化的最好办法是在患者出现症状之前进行治疗。但是当你参加 aducanumab[Aduhelm]的3期临床试验时，你经历了淀粉样蛋白相关的影像学异常，或ARIA，一种潜在的致命不良事件。对于可能永远不会在临床上表现出来的情况，治疗无症状个体是否明智？

Dr Gibbs:医学领域的所有新事物都涉及到风险与收益之间的平衡。我们现在面对的是老年痴呆症药物。风险可能是可以接受的。但是药物还是不能达到我们想要的效果。当然，他们可以消除淀粉样蛋白，他们很擅长这个，但是目前为止，这还不足以减缓老年痴呆症35% 的发展速度。我认为我们需要通过治疗来探索阿尔茨海默症的症状前期阶段，我们必须评估风险是什么。我希望，而且我认为这是一个合理的猜测，这些药物的副作用将会减轻症状前期疾病的负担。

例如，使人易患淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的是脑淀粉样血管病(CAA) ，这是淀粉样蛋白沉积在大脑中小血管的平滑肌中。这当然和阿兹海默病有关但不完全是一回事。我们对此知之甚少，尤其是在年轻人中，因为几乎所有关于 CAA 的数据都是通过尸检收集的。

几个月前，我在美国国立卫生研究院(国立卫生研究院)进行了一场盛大的巡回演讲，花了大约20分钟介绍了我的ARIA病例。然后(哈佛大学医生和科学家)史蒂夫 · 格林伯格（ Steve Greenberg）在接下来的90分钟雄辩地讲述了ARIA和CAA以及阿兹海默病之间的关系。我希望我能记住他所说的10% ，但是，我希望我们能在这些症状前期的研究中发现[药物]更安全，也许我们能在阻止随后的进展方面取得更大的成功。但这是一个可能发生事情的雷区。

在Rita Rubin采访Dr Gibbs的同日，阿尔茨海默病协会工作组更新了《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准（2024年）》，新标准委员会重要成员之一，Clifford R. Jack Jr教授团队对新标准进行了深度解读，解读内容以评论形式发表于《自然-医学》（Nature Medicine）。新修订的标准版本更新了2011年和2018年的临床诊断标准，把阿尔茨海默病定义为一种生物衰老过程。自2018年以来，其研究框架有两项重大进展：一、阿尔茨海默病靶向治疗药物获得了FDA批准；二、开发出阿尔茨海默病精准血液生物标志物检测方法。

2024-7-7日于济南

阿尔茨海默病（2）

阿尔茨海默病的一种新的遗传形式---助力早发现、早干预https://blog.sciencenet.cn/blog-526326-1437228.html