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干细胞治疗的机会窗口（二）
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干细胞治疗的机会窗口（二）
A window of opportunity for stem cell therapy
二、干细胞治疗遭遇政策寒流
探索干细胞临床应用犹如开启潘多拉魔盒，虽然不知道是福还是祸，好奇心还是驱使人们充满遐想和期待，预示着“干细胞疗法的春天”要来了？
我国干细胞临床研究起步较早，上世纪60年代我国就开始了骨髓移植研究，到上世纪70年代末80年代初，临床骨髓移植治疗血液病陆续开展；上世纪90年代以来，外周血和脐血干细胞移植也逐步普及应用于治疗血液病和肿瘤。干细胞疗法精彩地重现了我国上世纪60年代全民“打鸡血”热烈场景和90年代的“LAK细胞”闹剧：据传干细胞“包治百病”能让人活到150岁，干细胞美容可以让人“返老还童”。有人惊呼发现了干细胞产业“万亿金矿”... ...自然有企业声称要当干细胞领域的“华为”甚至“苹果”，于是乎“干细胞黑市”兴风作浪，干细胞美容缔造“美丽神话”，“中国干细胞旅游”蜂拥而至，创造了百年来中国在“高科技”领域罕见的“世界第一”。
我国干细胞治疗极不规范，常常是有法不依、急功近利、互不团结，屡招国际组织、媒体和学者的质疑和抨击。2012年新年伊始，卫生部发布《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》（卫办科教函〔2011〕1177号），要求各省级卫生行政部门对正在开展的干细胞临床研究和应用项目进行认真清理，停止未经卫生部和国家食品药品监督管理局（SFDA）批准的干细胞临床研究和应用项目。2012年7月1日前，暂不受理任何干细胞治疗申报项目。
1. 谁将患者变成了小白鼠？
患者：网上说干细胞就是秦始皇当年梦寐以求的长生不老药？
砖家：是啊，干细胞是什么都能干的细胞！
患者：果真能治好俺的治糖尿病就太好啦！
老板：瞧，人家病人都等不及了，我们的干细胞包治百病！
患者：俺花多少钱都行！
医师：是你自己愿意的，那就死马当活马医吧!
政府：...
《中华人民共和国执业医师法》（1986年6月26日第五号国家主席令），规定医师“经医院批准并征得患者本人或者其家属同意”可以进行（干细胞）实验性临床医疗。而眼下风靡全球的“转化医学”倡导“从实验室到病床（from bench to bed）”，是一个连续、双向、开放的研究过程，意味着它可以更直接将干细胞治疗送入一个“灰色地带”。由于独特伦理、宗教环境和人口优势，以及法规和标准的滞后或缺位，“神奇的干细胞疗法”不失时机地钻了空子。
确切地说，是政府与机构合谋将“病急乱投医”的患者推到干细胞试验“小白鼠”的境地，转化医学的兴起凸现了伦理规范的不可或缺性。专家建议出台的干细胞临床研究相关的规范和标准，为干细胞医学转化搭建起一座“伦理之桥”；严格区分临床前研究、临床试验和临床应用，鼓励有条件、有资质的机构开展规范的干细胞临床前研究；干细胞临床试验和临床应用须经有关部门的技术审评和行政审批，干细胞治疗方案须经临床机构伦理委员会批准；患者参加干细胞临床研究有知情权、退出权，无需承担相关费用。
2. 干细胞治疗归谁管？
干细胞治疗究竟是临床技术还是药物？我国至今没有明确的界定。90年代初我国SFDA发布《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》（国药监注[2003]109号），干细胞做为体细胞制剂应该按药品由SFDA管理，但2005年SFDA事件后体细胞管理出现真空状态。2009年卫生部卫医政发〔2009〕18号《医疗技术临床应用管理办法》将干细胞治疗列入“第三类医疗技术”由医政司管理。而卫生部卫办医政发〔2009〕84号公布的《首批允许临床应用的第三类医疗技术目录》规定，目前仅允许“细胞移植治疗技术（干细胞除外）、造血干细胞治疗技术、自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术”。《医疗技术临床应用管理办法》规定“异种干细胞治疗技术、异种基因治疗技术、人类体细胞克隆技术等医疗技术”暂不得应用于临床。
国家科技部在“十一五”“十二五”中“863计划”、“973计划”和“重大新药创制”专项中，对以临床应用为目标的干细胞技术及产品研发给予了连续的巨额资金支持，各地政府对发展干细胞产业的扶植强调也达到了空前水平，但是卫生部和药监局对干细胞技术及产品的归口管理问题尚不明朗，政府部门之间的衔接是有脱节的。干细胞做为战略性新兴产业的典型代表，其自身发展特点决定着所带来的新技术、新产品、新业务在一定时期内超越现有标准和规范，“中国创造”必然要会对“中国制造”时代形成的部门管辖条块构成冲击，要求能够政府尽快做出响应。
我国目前除造血干细胞外尚未批准任何干细胞医疗技术或干细胞药物临床应用，亦未明确异基因干细胞治疗的管理部门，新的干细胞治疗项目申报处于停摆状态。专家建议干细胞临床研究准入途径应分类管理：自体成体干细胞、供受者一对一的异体成体干细胞（未经体外扩增）可考虑按医疗技术准入由医政司管理，而一供体对两个以上受者的成体干细胞治疗应按药品准入由SFDA管理。
3. 中国多久能造出干细胞新药？
目前美、英、法、韩、印等国家药品监督管理部门已批准了20多个干细胞制品分别进入I、II、III期临床研究。2010年5月4日美国FDA授权人骨髓间充质干细胞Prochymal作为孤儿药用于1型糖尿病的临床治疗；韩国2011年7月1日批准了国际上首例干细胞药物——自体骨髓间充质干细胞Hearticellgram-AMI上市，用于心梗和心衰治疗；2011年11月10日美国FDA核发给纽约血液中心(NYBC)的脐带血造血祖细胞HEMACORD 生物制品许可(BLA125397)，用于异基因造血干细胞移植，治疗遗传性或获得性造血系统疾病患者，成为FDA批准第一个的干细胞产品；2012年1月19日韩国又批准了全球首个的异基因干细胞药物——脐带血来源间充质干细胞CartiStem上市，用于植入治疗关节软骨缺损。MEDIPOST专家在总结成功经验时自豪地说：韩国KFDA在细胞治疗领域的管理水平不亚于欧盟EMEA和美国FDA。
中国干细胞研究几乎与发达国家同步，但面对干细胞产业整装待发我国政府显得始料未及。其实，在现代生物医药创新领域我国整体远落后于西方国家数十年。客观地说，过去六十多年来我们的研发机构、企业和政府只有“仿制”的经验，尚未曾建立“新药创制”体系。从新药注册的层面上讲，只要是我国市场上没有出现过的药品就算是新药。数据显示，目前我国企业生产的化学药品97%为仿制药，其余基本都是剂型转换、分子结构修饰或抢仿的所谓“新药”。国际上研发成功一个新药，需要8—13亿美元、10年左右时间。而国内从早期研究到临床试验到新药证书取得，所需费用约在1亿元人民币上下，去除劳动力、原材料成本因素外，新药研究规范与国际不接轨以及缺乏创新投入是我国造就不出真正意义上的原创新药根本原因。2004年我国在生物医药领域抢跑的P53基因治疗药物成了“早产儿”笑柄，而我国仅有的分子结构得到国际认可的原创新药——青蒿素，还是毛泽东时代的成就，但其知识产权却被瑞士诺华和法国赛诺菲获得，中国青蒿药品出口时须向外国公司缴纳专利使用费。
专家指出中国SFDA药品审评专家数量不及美国FDA的1/20。SFDA专业人员数量不足，基础学科分工不明确，学术支撑体系薄弱,严重影响审评工作的科学、准确、及时，并很大程度上会导致上市药品存在潜在的安全风险。而干细胞药品的未知性、高风险的更是对我国药物技术审评体系的全新挑战，专家呼吁尽快加强国家药监局审评机构的建设和功能的完善,为干细胞等技术产品的开发营造创新管理环境，在临床试验审批、市场准入等环节上采取具体的措施予以推进，保障民众健康和生命安全、国家安定和社会进步。
干细胞研究处于重大科学技术革命性突破前夜，我国的相关法规和标准严重滞后已成为干细胞产业“机遇窗口”开启的羁绊，混乱局面长此以往规范的难度将继续加大，甚至会造成倒退。希望《通知》整顿后卫生部能为规范我国干细胞应用掀开历史性新的一页。
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