垄断阻碍再生医学技术进步   脐带血库行政审批亟待废止

        脐带血库“牌照”是我国独有的现象，属于特定历史时期的特定做法，曾在我国干细胞技术起步阶段发挥过积极作用。近20年来，脐带血库设置管理相关法律规范中诸多条款规定显现出不合理，与脐带血库运行管理实际脱节，致使监管处于失控状态。 现有7个脐带血库“牌照”实行“一省一库”管理在区域上无法覆盖到我国多数居民，存量上无法满足造血干细胞移植需求，标准上不统一质量难以保证，同时构成垄断扰乱了市场秩序，阻碍再生医学技术进步，已成为“放管服”改革的掣肘。

一、脐带血库“牌照”限制制约了我国脐带血生物资源的开发与应用

       造血干细胞移植是多种恶性血液疾病及一些遗传性疾病的治疗的有效乃至唯一的根治手段，脐带血造血干细胞已成为临床上疾病治疗的重要医学资源。从上世纪90年代起，世界范围内已建立脐血库近 300 家，脐带血储量超过580万份。从1996年卫生部批准了我国的第一家脐带血库的成立以来，先后得到国家批准设立了7个脐带血库，这些大型脐带血库的建立目的是解决造血干细胞来源缺乏的问题，推动了脐带血造血干细胞管理和应用。

        脐带血储存在我国是一个受行政许可限制的领域，由卫生主管部门审批设置的特殊血站，事业单位负责筹建，性质为禁止以营利为目的公益库，实行“一省一库”限制属地管理，不准异地采集脐带血，医疗机构只允许接受具有执业“牌照”的脐带血库提供的脐带血。目前我国在北京、天津、上海、广东、四川、山东、浙江共批准发放了7张脐带血库执业“牌照”，这意味着其余的24个省区居民无形中被剥夺了存储脐带血的权益，不能享受这项“再生医学”技术的保障。

       据流行病学的统计，我国白血病的发病率为4/10万，再生障碍性贫血发病率为0.74/10万，系统性红斑狼疮发病率为70/10万，我国有重型和中间型地中海贫血患者在30万人左右，一些遗传性免疫缺陷、急性辐射病等疾病的确切发病率尚不清楚，造血干细胞移植是治愈这类疾病主要或唯一方法。我国每年有数十万重症患者等待进行造血干细胞移植，而能进行造血干细胞移植总数仅为3000例左右，存在巨大医疗供需缺口。我国每年有1800万～2000万婴儿出生，脐带血存储比例却不足 1%，远低于欧美、日本、新加坡及台湾等地区的15%-20%存储渗透率，脐带血库“牌照”限制严重制约了我国脐带血生物资源的开发与应用。

二、脐带血库“牌照”垄断阻碍了干细胞与再生医学技术进步

       我国脐带血库规划与设置由卫生主管部门确定，并未通过公开的招标程序和流程，虽然最早颁发公共库牌照给了非营利性质的机构，而在过去的这些年中，这些“公共库”已经悄然换貌，现有7张脐带血库“牌照”背后都有一张私营面目，已经完全背离了脐带血公共库所设立的“公益性”的核心目的，各家都主要经营自体库存量，公共库脐血储存量约占整体比例不足15%。拥有“牌照”的7家脐带血库基础条件参差不齐，技术能力较大差异，管理模式各不相同，没有统一信息管理平台或数据查询入口。各家脐带血库无论在工艺流程、硬件配套，还是放行标准上都难以统一，多数机构的质量控制部门从属于生产部门不能独立行使权利，未建立起有效的质量保证体系，脐带血造血干细胞质量难以保证。媒体曾披露过某脐带血库涉嫌污染事件，被质疑的检测结果未出而合格结论已下，这种混乱状况对临床移植的安全性和有效性构成较高风险。

       我国脐带血库技术规范严重滞后，欧美发达国家脐带血的质量标准（如FACT、AABB等）已多次改版更新。原卫生部在 2002 年颁布的《脐带血造血干细胞库技术规范(试行)》和2005年颁布的《血站管理办法》至今未进行过修改，其脐带血库质量控制的检测项目和合格标准与发达国家存在较大的差距， 已不适应脐带血库的发展需要。 美国NIH官网ClinicalTrial.gov登记的脐带血临床研究有1019项，中国仅53项，且集中在恶性疾病异基因移植，而美国CBR的脐带血再生医学领域临床应用超过2/3。另一方面，我国在自体造血干细胞移植仍比较保守，欧洲每年造血干细胞移植例数超过40 000例，在美国约50%的淋巴瘤病人选择了自体造血干细胞移植，中国或许未达十分之一。

       目前全球共有将近300种干细胞相关药物正在研发，已经批准17个干细胞制品上市，其中美国FDA批准了6家机构的脐带血干细胞生物制品用于临床，欧洲也批准了基因修饰自体造血干细胞药物Strimvelis用于临床治疗儿童免疫缺陷症。我国自2004 年以来，药审中心共受理了“脐带血巨核系祖细胞注射液” 等10 项干细胞新药注册申请，但所有这些项目均在不同阶段夭折，尚未实现零的突破。行业垄断限制了从事干细胞应用技术开发的企业合法获取生物资源，干细胞领域是生命科学技术和再生医学竞争的重点，当全球各国都在全力推进干细胞技术产业转化之时，中国干细胞领域面临的困局却是自设行政壁垒。

三、脐带血造血干细胞纳入药品注册管理有利于可持续发展

       脐带血库本身并不属于临床技术，而“造血干细胞移植”做为第三类医疗技术行政审批已于2015年被取消改为了备案制管理，卫生主管部门保留脐带血库“牌照”行政审批事项无论从伦理角度还是技术方面均不具有必要性。2016年江苏泰州59对夫妇控告某公司脐带血储存资质诈骗行为案件审理过程，无论是地方卫计委释法还是人民法院审理意见也从另外一个角度佐证了《血站管理办法》、《采供血机构设置规划指导原则》、《脐带血造血干细胞库管理办法（试行）》和《医疗技术临床应用管理办法》涉及脐带血库“牌照”法规条款的无效性。

     脐带血库“牌照”已背离了设置的初衷，其公益性名存实亡，监管已然失控，构成了行政性垄断，并助长了地方保护主义与行业不正之风，割裂了地区间的资源联系，损害了参与同行的利益，扰乱了公平竞争的的市场秩序，成为“放管服”改革中被选择性遗忘的盲区和藏污纳垢的死角。因此，取缔脐带血库的“牌照”限制，本着“法无禁止则可行”精神放开包括脐带血、脐带、胎盘等来源的各类干细胞存储市场是大势所趋。政府应鼓励行业协会以及企业联盟组织制订干细胞库的工作标准与技术规范，设立准入门槛，推进第三方机构开展资质认证，通过行业监督来规范企业行为，让市场来作选择。

     经过数十年的发展，国际上已建立相对完善的药品评价与管理体系，因此可考虑借鉴美国FDA做法，将脐带血造血干细胞纳入药品注册体系，有利于建立起统一标准从根本上规范脐带血库管理，促进保护知识产权和调动企业技术创新积极性，有利于形成脐带血造血干细胞资源开发和临床应用长效机制，推动再生医学健康、可持续发展。

本文首发于《中国科学报》 (2018-08-23 第6版 前沿)