作者：艾滋病研究中心 加入时间：2008-10-28 浏览次数：644 在中美艾滋病疫苗研发与政策研讨会上，武汉大学国家病毒重点实验室庄柯就天坛痘苗病毒（VTT）及在艾滋病疫苗中的应用作了报告。 她表示，VTT作为预防天花的疫苗，在中国大量人群中长期使用过，具有非常好的安全性，是个非常理想的疫苗载体，但也具有百万分之一的死亡率，仍然需要减毒。减毒是通过同源重组的方式将GFP插入VTT特定的部位，最后减毒达1000倍。通过重组，得到了高效减毒的MVTT毒株，既可以作为安全的天花疫苗，也可以作为针对其他病原体疫苗的活载体。MVTT神经毒性降低，可能已经丧失了在小鼠脑内的复制能力。 她说，对MVTT和MVA两个系统在生物学上的差异和特点进行了比较。通过基因重组得到MVTT-S和MVA-S两种病毒，MVTT-S通过鼻腔和口服两种黏膜途径诱导的中和抗体水平要比MVA-S通过肌肉途径诱导的中和抗体高100倍。实验证明MVTT这个载体，可以通过黏膜途径诱导产生很强的免疫反应，产生针对HIV的免疫是非常有利的。利用减毒的MVTT构建的两种艾滋病疫苗可以产生病毒样颗粒，并以出芽的方式从细胞出来。这种表达方式可以增强抗原稳定性，而且空间结构得到恢复，抗原性也大大加强了，这对HIV疫苗是非常有意义的。针对HIV GP120抗体水平反应的检测也表明，106PFU的重组病毒，MVTT-1、MVA分别初次免疫小鼠，三周加强免疫，取血液和唾液。在三种途径下，即口服、鼻内和肌肉，都可以诱导特异性IgG的产生，通过鼻内的滴度是最高的，远远高于另外两个途径。所以认为MVTT这个载体能够通过黏膜途径诱导比较高的体液免疫和黏膜免疫反应。 通过黏膜免疫接种表达有SARS蛋白的MVTT，能够诱导很高的中和抗体水平，另一方面，通过黏膜免疫可以诱导全部的IgG反应。进一步的研究方向锁定于在非人类灵长类动物上确定MVTT为载体的疫苗的效果、功效。与其他载体系统，比如说腺病毒载体相结合，评估MVTT载体的效果。还要理解其潜在的机制，即MVTT通过黏膜免疫的方式，是如何诱导全身黏膜反应的。

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