严重肾病患者需要进行肾脏移植手术，然而找到配对合适的肾脏可能需要等待几年(6年或以上)。虽然有一部分人能找到合适的肾脏进行移植手术，但是其中有20％的患者会出现排斥反应。如果排斥现象不能及时救治，会导致肾衰竭，最终危及生命。 

一直以来，肾排斥反应的测试方法主要有两种：锤肌酐血液检查和肾脏活细胞检测。肾脏活细胞检测比锤肌酐血液检查准确率高(约70-80％)，但是肾脏活细胞检测需要直接抽取肾细胞进行分析，给患者带来机械性损伤，而且有可能引起并发症，后果不容忽视。因此，研究人员急需探索更安全、有效和简便的方法，对肾脏移植排斥反应的可能性进行评估。 

布里格姆妇女医院和Exosome Diagnostics组成的研究团队，研发出一种全新的非侵入性肾排斥反应测试方法，研究结果发表在《美国肾脏病学会杂志》上。 

1) 研究设计及亮点 

在这项实验中，研究者收集了175名已经接受肾脏活检患者的尿液样本，然后对尿液样本的免疫细胞进行分离工作，获得尿液外泌体(囊泡样物质)后，再从囊泡中分析出蛋白mRNA。 

研究员可以通过鉴定5组mRNA序列(每组15个基因)，确定肾功能是否正常，有没有异常排斥信号。而且，可以更仔细地区分出两种排斥反应(细胞排斥型、抗体介导排斥型)。 

布莱根大学肾脏移植科副医师、兼哈佛医学院医学副教授Jamil Azzi博士提到，他们之所以不从尿液中直接分离蛋白mRNA，而是先获得尿液外泌体(囊泡样物质)后再作分离鉴定工作，原因在于囊泡可以保护mRNA免受降解，只有确保mRNA完好，才能通过检测它来判断排斥特征。 

这是之前研究没有考虑到的，也是这项研究的亮点。 

2) 小结 

研究者相信，尿液样本中分离出的外泌体可能是肾移植排斥反应的生物标志物，为肾移植排斥生物学制剂的研发提供明确的靶点。

在将来的日子，Azzi和他的同事正计划对肾功能稳定的患者进行相类似的实验，值此对这项研究的结论作一印证。 

另外，他们也希望从血液检测中寻找出相类似的囊泡样物质或相关的基因，能够反映出肾脏移植后是否会出现排斥反应。

参考文献：

Science News. Novel urine test developed to diagnose human kidney transplant rejection.March 5, 2021.

本文作者：Yau Lam

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