2021年9月5日，中国科学院王祥喜团队与北京大学、复旦大学、中国食品和药品检定研究院、广州实验室、广东省疾病预防控制中心、浙江省疾病预防控制中心以及科兴生物（SINOVAC科兴）合作在medRxiv上发表题为“A third dose of inactivated vaccine augments the potency, breadth, and duration of anamnestic responses against SARS-CoV-2”《接种第三剂灭活疫苗能够增强抗新冠病毒回忆应答的强效性、广谱性和持续性》的文章。该研究通过对新冠早期康复者、接种2剂和3剂灭活疫苗志愿者血清学分析，发现接种三剂灭活疫苗的血清样本表现出更为迅速的免疫应答反应、更加持久的体液免疫反应，以及对多种包括德尔塔变异株在内的新冠病毒变异株产生更加广谱的中和能力。通过对171个新冠病毒中和抗体和抗原的复合物结构进行分析，鉴定出抗原关键表位与中和活性的构效关系，揭示出具有强效中和活性、对突变株敏感和广谱性的抗原表位类型，且证明长时间、重复的抗原刺激能够引发机体持续的体细胞突变、记忆B细胞转换和抗体组成改变，进而产生更强、更广谱的单克隆抗体群。以上研究为接种第三剂灭活疫苗提供了理论依据。
三针加强免疫显著提高机体对SARS-CoV-2特异性的免疫应答强度、广谱性及持续时间 该研究采用了多种值得关注的新冠病毒变异株(Variants of Concern, VOC)和其他人类冠状病毒，对66名志愿者血浆样本中的中和抗体水平进行测定。结果显示，来自新冠肺炎康复者、两剂灭活疫苗（克尔来福®）或和三剂疫苗克尔来福®接种者人群队列的血浆中抗体对几种新冠病毒变异株与原始株相比，对贝塔（B.1.351）变异株的中和滴度水平平均分别降低了7.7倍、5.7倍和3.0倍。同样，三个人群队列对伽马（P.1）和德尔塔（B.1.617.2）的中和抗体半数抑制剂量（ID50）分别降低5.3、4.3和3.1倍，以及5.3、3.7和2.3倍。 总体而言，与康复者和两剂克尔来福®接种者相比，三剂克尔来福®接种者的血浆样本对上述变异株的中和滴度降低的很少。结果支持第三剂克尔来福®能提高中和抗体对新冠病毒的中和广度，与康复者恢复期血样相比，接种第三剂克尔来福®增加了有效抵御上述变异株的潜力。 值得注意的是，无论是疫苗接种还是新冠病毒感染都没有提高对SARS病毒的中和能力，这可能是由于系统发育关系相对较远。 研究也对测定了三个人群队列血样中抗体与新冠病毒及变异株的受体结合区域、N端区域、S-三聚体和核蛋白结合的能力，发现与两剂克尔来福®接种者和康复者相比，接种三剂克尔来福®引起的对变异株的抗体结合活性范围更广。
