中国医科大学附属盛京医院肿瘤治疗中心 第一肿瘤科 韩琤波

2010年第46届美国芝加哥ASCO年会已经结束半个多月，相继的一些会后会也将展开，本文就今年ASCO年会中NSCLC一些关键的临床RCT研究进行系列总结概述。

INTEREST和IPASS研究给肺癌的靶向治疗带来了革命性的意义，临床上也明确了一线靶向治疗EGFR和KRAS基因检测对选择EGFR-TKI的关键作用。但由于吉非替尼并未获FDA批准使用，尽管数据来源于吉非替尼，但写入NCCN指南中的却是厄洛替尼，今年ASCO年会就给我们展示了厄洛替尼在肺癌各线治疗中的疗效和安全性。 

辅助治疗

BR19研究（III期RCT研究）：一项针对ⅠB~ⅢA期NSCLC患者完全切除术后服用吉非替尼的的双盲、安慰剂对照Ⅲ期RCT临床试验（提前终止入组），共入组503例，吉非替尼组（G）251例和安慰剂组（P）252例，结果显示EGFR-TK不能改善OS和PFS，明确EGFR-TKI不能用于术后辅助治疗，且KRAS突变和EGFR copy无疗效预测意义，EGFR突变检测意义有待于进一步分析。 

一线治疗

    1、单纯靶向治疗

     TOPICAL研究（III期RCT研究）：英国的一项研究，研究对象是不能进行一线化疗的NSCLC患者，厄洛替尼对比安慰剂一线治疗晚期NSCLC，结果显示总体延长PFS，亚组分析显示对女性患者改善了OS和PFS、腺癌患者仅改善PFS，提示一线对这些无法化疗的NSCLC女性患者可行EGFR-TKI治疗。摘要7504未对EGFR检测进行讨论。

    TORCH研究（III期RCT）：意大利牵头的一项国际多中心研究，显示未经选择的NSCLC患者，一线EGFR-TKI，二线吉西他滨+卡铂化疗 vs 一线吉西他滨+卡铂化疗，二线EGFR-TKI治疗，前者疗效差于后者，但对一线是否做EGFR检测未明确说明，待后期报告。

    总结：前期吉非替尼的一线治疗研究（IPASS、First-signal、NEJGSG002和WJTOG3405研究）显示EGFR+有效率高达71%~84%，EGFR-者有效率1%~<10%（低于化疗的25~35%），结合今年ASCO厄洛替尼的TOPICAL和TORCH研究提示我们，对于可选择靶向和化疗的晚期NSCLC患者必须要检测EGFR突变实行个体化治疗。而对于不能选择化疗的女性患者靶向治疗较之安慰剂组可取得生存期的延长。

    2、靶向联合化疗

    a.EGFR-TKI联合化疗

    CALGB 30406研究（II期RCT研究）：厄洛替尼（E）联合或不联合紫杉醇/卡铂（PC）一线治疗不吸烟或少吸烟的晚期肺腺癌疗效相近，但E组毒性低，EGFR突变者更能从E组或联合组中获益。结合TALENT、TRIBUTE、INTACT1和INTACT2研究，进一步证实了EGFR-TKI与化疗联合治疗NSCLC比任何单用化疗或TKI疗效都要差，其次还增加毒副作用。应根据EGFR是否突变，个体化选择单一TKI靶向或化疗治疗，而非联合化疗和TKI治疗。

    b.单克隆抗体（贝伐单抗，BEV）联合化疗

    ATLAS更新：生存分析（III期b研究）：含铂二联+BEV4周期，未进展者分两组：研究组---加厄洛替尼（E），对照组---不加E而是加安慰剂，结果显示研究组显著延长PFS，OS可能获益（摘要未提供，待查）

    c.恩度（Endo）联合化疗（多中心随机双盲II期RCT）：

    Endo+紫杉/卡铂（PC） vs PC，ORR 39.3% vs 23% (P=0.078)，CBR 90.2% vs 67.2%（P=0.004）

    3、其他一线治疗

    S1+卡铂: WJTOG3605（III期RCT研究）：共入组563例患者，结果显示一线口服S1联合静脉卡铂 vs 紫杉醇联合卡铂疗效相似（OS 15.3m vs 13.3m, HR=0.928,95% CI 0.73~1.179) 

  维持治疗

    a. 靶向维持：

    IFCT-GFPC0502（III期 RCT研究）：法国的一项研究，显示EGFR-TK可用于维持治疗延长PFS，虽然去年的SATURN研究也推荐厄洛替尼维持治疗，目前不推荐，成本太高，OS延长不确切。选择合适的维持治疗患者才是研究的方向、譬如EGFR+者。

    会议也同时报道了吉非替尼的一项提前终止的III期RCT维持治疗研究，结果显示，两组OS无差异（维持组vs安慰剂组 10.9m vs 9.4m,p=0.2，但PFS显著延长（4.1m vs 2.9m），HR=0.61,95%CI0.45~0.83，p=0.0015。

   b.吉西他滨研究：

    美国Belani CP等所作的一项III期RCT研究，澄清了一个事实，那就是G+CBP 4周期后未进展NSCLC患者以G维持治疗未能改善其生存（维持组 vs 安慰剂组mOS 8m vs 9.3m）。 

  二线治疗

培美曲赛（P） vs 厄洛替尼（E）（III期 RCT研究）:

    P vs E, ORR 11.6% vs 6.8%, mTTP 2.9m vs 3.6m,mOS 8.9m vs 7.7m，以上两组均无统计学差异；但复发率E组91.3%显著高于P组78.9%，p=0.003。 

  三线治疗

ZEPHYR研究（韩国的一项随机双盲安慰剂对照III期RCT研究）:

    凡德他尼（V）617例 vs 安慰剂（P）307例：首要研究指标OS未得到改善，8.5m vs 7.8m（P=0.527），PFS 显著延长（HR=0.63,P<0.0001） 

总之，晚期NSCLC靶向EGFR-TKI治疗越来越明朗化，厄洛替尼各线RCT研究更加验证了吉非替尼曾经验证过的结果——无论是失败的还是有意义的。