氧化损伤是衰老和大多数疾病的公共基础，但是过去抗氧化治疗过去并没有取得成功。主要是对氧化损伤的本质没有系统理解。现在逐渐了解到，内源性抗氧化系统是一个复杂网络系统，大多数活性氧是重要功能分子，存在少数有毒活性氧。基于内源性抗氧化系统，科学家从两个角度实现抗氧化目的，一是激活内源性抗氧化系统，例如用吸氧、运动等弱氧化应激刺激，二是利用天然化合物分子如罗卜硫素姜黄素等刺激Nrf2抗氧化系统。基于活性氧存在好坏之分，科学家从选择性抗氧化角度实现抗氧化损伤的目的，如利用氢气中和有毒自由基，利用铁螯合剂如去铁敏等限制有毒自由基的产生。总之，目前认为理想的抗氧化模式是：内源性抗氧化系统激活和选择性抗氧化。

最新研究属于给内源性抗氧化系统提高公共底物的策略，这种公共底物就是NADPH，本质上属于系统提高内源性抗氧化系统的方式。NADPH 是一种辅酶，叫还原型辅酶Ⅱ，学名还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。来自能量物质如葡萄糖代谢产物中，能提供电子的主要有几类，比较有名的是FADH2、NADH和NADPH。FADH2和NADH主要给线粒体内氧化磷酸化提供电子。NADPH是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）中与腺嘌呤相连的核糖环系2'-位的磷酸化衍生物，参与多种合成代谢反应，如脂类、脂肪酸和核苷酸的合成。这些反应中需要NADPH作为还原剂、氢负离子的供体，NADPH是NADP+的还原形式。作为供氢体（还原剂）NADPH参与体内多种代谢反应。1.NADPH是体内许多合成代谢的供氢体，包括二氢叶酸、四氢叶酸、L-苹果酸变丙酮酸、血红素变胆色素、单加氧酶系、鞘氨醇、胆固醇、脂肪酸、皮质激素和性激素等的生物合成；2.NADPH+H*参与体内羟化反应，参与药物、毒素和某些激素的生物转化；3.NADPH用于维持谷胱甘肽(GSH)的还原状态，作为GSH还原酶的辅酶，对于维持细胞中还原性GSH的含量起重要作用。

衰老学说最著名的是自由基氧化学说，但这一学说并没有被广泛接受。自由基衰老假说最早在1956年由Denham Harman根据射线损伤存在自由基增加的现象提出。但是从那时起，很多试图证明衰老与氧化损伤关系的努力都先后失败了，包括各种抗氧化维生素等多个相关临床试验。尽管在衰老过程中氧化损伤的积累显而易见，因缺乏明确的抗氧化抗衰老效果的证据，大多数科学家仍然无法接受衰老的氧化损伤假说。最近发表的结果或许能再次拯救自由基衰老学说。

西班牙国家癌症研究中心（CNIO）、Valencia大学与马德里IMDEA的科学家合作，发现提高细胞的整体抗氧能力，而不仅集中在抗氧化酶和部分抗氧化物质。为了达到整体提高抗氧化能力的目的，科学家聚焦于NADPH水平的提高。NADPH是抗氧化反应中起关键作用的简单分子，是细胞内源性抗氧化的底物基础。过去从没有学者将NADPH与衰老联系起来。

研究利用基因手段提高细胞内NADPH含量，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）是细胞内合成NADPH关键酶，转基因小鼠体内G6PD大量表达，细胞内NADPH含量显著提高。这一改变增强了细胞的自然抗氧化能力，能减少氧化损伤，延缓了衰老，例如胰岛素抵抗更晚发生，并延长了寿命。研究结果发表在Nature Communications上。

这些转基因动物对剧毒氧化处理更具有抵抗力，证明G6PD增加能够提高抗氧化能力，转基因动物比同龄野生动物氧化损伤更小，且癌症倾向没有差异，说明G6PD增加不会促进癌症的形成。

最大的惊喜是，高表达G6PD带来细胞内高水平NADPH不仅延缓了衰老，而且能更好地提高代谢功能，动物运动协调性更好。转基因雌鼠寿命比对照鼠平均延长14%，但是雄鼠寿命没有延长。虽然寿命延长不是非常多，但考虑到之前调节抗氧化酶的研究完全无效失，这个结果还是很振奋人心的。

该研究成功的关键是以全面增强所有抗氧化酶为目的。与直接补充某种氧化剂的方法相比，增强G6PD和提高NADPH水平能全面激活天然抗氧化系统。基于最新研究结果，可使用提高NADPH水平的药或营养品如维他命B3作为工具，或许能延缓衰老，预防糖尿病的衰老相关疾病。

http://www.nature.com/ncomms/2016/160315/ncomms10894/full/ncomms10894.html