双相情感障碍属于心境障碍的一种类型，指既有躁狂发作又有抑郁发作的一类疾病。研究发现，躁狂发作前往往有轻微和短暂的抑郁发作，所以多数学者认为躁狂发作就是双相障碍，只有抑郁发作的才是单相障碍。DSM-IV中将双相障碍分为两个亚型，双相I型指有躁狂或混合发作及重性抑郁发作，双相II型指有轻躁狂及重性抑郁发作，无躁狂发作。双相障碍病因未明，生物、心理与社会环境诸多方面因素参与其发病过程。因此研究双相障碍的病理生理学基础仍然十分重要。从细胞和分子水平上，研究疾病发生机制，是生物医学研究的常用方法，但是对神经精神疾病来说，这样的手段相对比较少，因为很难建立细胞层面的疾病模型，这也给该类疾病的研究带来制约。最近《自然》杂志发表一篇研究论文，来自清华大学的课题组，通过诱导干细胞技术，建立了双相情感障碍的细胞学模型。当然在细胞水平上研究高级神经功能，不可能完全模拟疾病状态，但是能建立这种模型的大胆尝试就十分值得鼓励。清华大学生命科学学院的姚骏（Jun Yao）研究员、Salk生物研究所遗传学实验室Rusty Gage教授，以及加州大学拉荷亚分校的John R. Kelsoe是这篇论文的共同通讯作者。

这一研究发现发布在10月28日的《自然》（Nature）杂志上，第一次在细胞水平上阐明了这一疾病对大脑的影响。双相情感障碍最主要的治疗药物是抗躁狂药碳酸锂和抗癫痫药，它们又被称为心境稳定剂，但是有一部分患者对碳酸锂的治疗效果不理想。该研究解释了患者对锂治疗敏感性不同的原因。

研究人员收集了来自6名双相情感障碍患者的皮肤细胞，将这些细胞重编程为干细胞，然后再诱导这些干细胞分化为神经元。随后他们将之与来自健康人的神经元进行了比较。神经元通常由刺激激活才能发生反应。从6名患者处获得的细胞对刺激更敏感，不需要强激活就可以发生反应。

有3名患者的细胞对锂反应良好，另外3名患者则未看到锂有助于控制他们的情绪波动，研究人员接下来测试了患者细胞对锂的反应。研究小组将一些神经元放在含有锂的液体中培养，然后重新测量了细胞的敏感性。来自两组患者的神经元看起来完全相同，且对电刺激同样敏感。当暴露于锂条件下时，这些细胞表现不同。对锂有反应的患者细胞在锂中培育后显示兴奋性减弱。对锂治疗不敏感的患者细胞仍然过度兴奋。这些研究虽然不能解释患者对锂治疗敏感性不同的原因，但提供了一个研究这种差异的细胞学模型，为克服这一问题，寻找针对锂治疗不敏感患者治疗手段提供了重要工具。

建立疾病模型是研究疾病的重要工具和手段，也是生物医学原始创新的重要组成部分，过去中国学者建立的疾病模型十分少见，例如关于脑缺血方面，插线方法的MCAO模型，就是用一根丝线堵在血管分支上，后来为解决血栓形成和溶拴方法问题，建立血栓模型。这些模型的手术操作和理论基础都不复杂，但是都来自西方学者之手。似乎感觉我们的学者不敢碰这一领域，内在原因是我们没有争取领先的意识。从一个角度体现出中国学者在生物医学基础研究上的落后的差距。乐见中国学者最近开始注重建立疾病模型方面的努力，相信我们可以在科学研究的各个方面都能赶超国际。

Jerome Mertens, Qiu-Wen Wang,et al.Differential responses to lithium inhyperexcitable neurons from patients with bipolar disorder.Nature (2015) doi:10.1038/nature15526