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氢气防治放射性骨坏死的研究设想

已有 3221 次阅读 2015-11-1 12:00 |系统分类:观点评述

作为一种将来可能被广泛使用的医用气体,氢气通过选择性抗氧化中和毒性活性氧,产生抗炎症抗凋亡的生物学作用。氢气在研究意义和潜在应用价值方面,都受到国际众多学者的强烈关注。经过八年研究,学者们已经发现氢气对166种损伤疾病和病理状态具有不同程度的对抗和治疗作用。尤其是对代谢综合症、器官缺血再灌注、脂肪肝肝硬化、结肠炎、帕金森病等常见病急慢性病的治疗作用明显。

头颈部恶性肿瘤应用放射治疗已经日趋普及,随之而来也会带来一系列副作用,给患者日常生活带来痛苦。电离辐射损伤程度与照射时间、剂量有关,不同组织的辐射耐受也有明显差异,成人骨质是耐辐射的组织,在高能量放疗中很少引起骨坏死,所以该病发病率较低。但经过辐射后骨质再生能力降低,时有发生无菌性坏死,此时颌骨易受感染,若出现牙源性感染、拔牙手术或遭遇颌骨创伤,就可能诱发放射性骨髓炎,出现疼痛、红肿、溢脓、创口不愈、死骨暴露。很多患者病情迁延不愈,影响进食、言语,治疗困难。

下颌骨放射性骨坏死是头颈部肿瘤放射治疗的严重并发症,导致下颌骨放射性骨坏死的主要原因是放射线导致的局部自由基的大量增加产生的组织细胞损伤,其中羟基自由基是活性最强的类型。过去没有发现针对羟基自由基的选择性抗氧化物质,也缺乏针对放射治疗副作用的有效治疗措施。该文作者提出,氢饱和盐水对预防放射性骨坏死应该是一种特殊有效的方法。

目前这一思路并没有具体的证据,不过作者在文章中也提出了这一思路的理论证明和研究方案。提出这一观点的是西安第四军医大学口腔医学院的Lei Tian教授。


点评:一般情况下,为了保证学术观点不受他人剽窃,学者不喜欢将新观点提前公布,只有到了有足够研究证据时才用论文形式发表,这样就可用证据来证明自己观点的正确性。不过从学术交流效率角度看,单纯思路交流对繁荣学术十分重要。有许多杂志鼓励发表单纯的学术思路。

本人认为,关于氢气盐水对放射性骨坏死的作用,要从以下几个方面考虑。一是预防和治疗,放射性骨坏死发生的根源是自由基,产生自由基的过程是放射照射过程。如果这一基础成立,氢气应该在放射治疗过程中存在。否则无法发挥这样的作用。当然也有学者认为氢气具有间接效应,这样通过选择中和自由基的前提也就不存在了。二是氢气剂量,本文观点提出用氢气饱和盐水,并不是最合理的给氢方法,使用饮用氢水不一定比注射盐水更差,至少更方便可行,尤其是在目前氢气盐水缺乏临床使用批准的情况下,当然也可以采用局部氢气扩散,或局部氢气水冲洗,或采用呼吸氢气等措施办法。三是氢气作用的广泛性。选择性抗氧化不一定是氢气作用的本质。骨坏死的发生也不仅是自由基的问题,尤其是继发性病理过程,炎症过程一定存在,尤其是细胞坏死导致的炎症过程,而这些过程氢气仍然可以发挥作用。所以针对骨坏死本身的氢气治疗仍然值得考虑。这样考虑显然已经脱离氢气选择性对抗放射损伤的前提。不过生物学研究总是充满许多不确定性,前提虽然是研究的思路和来源,一旦开始研究,就要从多种可能性进行分析。即使这种可能性被证明不存在甚至错误也没有关系。四、从放射性骨坏死发生机制上考虑,似乎放射本身并不是导致坏死的直接原因,而是放射导致的骨质再生能力下降,局部产生的放射损伤继发性损伤。采用呼吸和饮用等长期慢性给氢气和大剂量给氢气的方法尤更值得选择。

假说论述

Our hypothesis was that hydrogen-rich saline may be a promising, effective, and specific treatment for ORNJ, based on the following. Hydrogen, a new medical gas, could potentially selectively reduce OH– and ONOO–, exerting organ-protective effects through regulating oxidative stress and inflammation.2,3,32 It is so mild that it does not disturb metabolic oxidation-reduction reactions or disrupt the ROS involved in cell signaling.2,33 However, hydrogen is not convenient for use in patients, and may be dangerous because of its inflammable and explosive nature, but if dissolved in normal saline or pure water, it will be different. The primary advantage of hydrogen-rich saline is that it is portable, easily administered, and safe, with similar antioxidant effects.34 In fact, hydrogen water is already sold as a commodity in the market. It is physiologically safe at a correct dose because hydrogen is continuously produced by colonic bacteria in the body and circulates normally in the bloodstream.33 Also, the tissue compatibility of hydrogen is greater than that of many other antioxidants because it is an endogenous substance.35 Furthermore, hydrogen can also penetrate biomembranes and diffuse into the cytosol, mitochondria, and nuclei, thereby protecting nuclear DNA and mitochondria, suggesting that it could reduce the risk of lifestyle-related diseases and cancer. Last but not least, its relative concentration is quite high, and so it can react with low-density toxic ROS.

参考文献

YuanliChen, Chunlin Zong, Yuxuan Guo, and Lei Tian.Hydrogen-rich saline may be aneffective and specific novel treatment for osteoradionecrosis of the jaw. TherClin Risk Manag. 2015; 11: 1581–1585.

                                                                                                                                                               




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