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基因工程师们已经开发出一种工具,通过控制细胞合成蛋白质的过程,让人们更好地理解蛋白质合成,探讨抗生素作用原理,并将细胞改造成合成化学物质的工厂。
核糖体是细胞中的一种细胞器,除哺乳动物成熟的红细胞外,细胞中都有核糖体存在。一般而言,原核细胞只有一种核糖体,而真核细胞具有两种核糖体。细胞利用核糖体阅读转录自DNA的mRNA信息,利用氨基酸翻译成蛋白质。核糖体是细胞维持生存的基础,但是很难人为操作,如果核糖体被过度改造,往往会导致细胞死亡。伊利诺斯大学生化学家AlexanderMankin与西北大学生化工程师Michael Jewett联手制造出新型核糖体,这种核糖体能根据需要改变工作方式,研究结果发表在《自然》上。
核糖体是RNA和蛋白质超分子复合物,大小是普通蛋白酶数百倍。RNA是核糖体主要的功能分子,制造出的蛋白质时,核糖体每秒可连接20个氨基酸,出错率非常低。核糖体的这些特征受到Jewett等学者的注意。学者们希望制造出核糖体,利用人工核糖体根据需要合成非人工设想的蛋白质分子,以开发出新药物。每个核糖体由大、小两个亚基组成的不规则颗粒。翻译前,小亚基先与mRNA结合,再结合大亚基构成完整核糖体,利用转运RNA运送的氨基酸合成多肽。完成一条mRNA单链翻译后,大小亚基会再次分离。合成另外一个蛋白质时,大小亚基会再次组装,但每次组装不一定是相同的亚基,或者说不同大小亚基结合有很高的可变性。
大小亚基结合多变性让科学家设想利用核糖体成制造非天然蛋白。Mankin和Jewett小组决定制造出能相互结合的两类工程亚基,但不清楚这种人工核糖体是否能在细胞内发挥作用。他们采用一段RNA将一大一小亚基连接起来,研究发现这种结构能在细胞内持续存在几个月。然后他们将这种复合核糖体亚基用缺乏功能RNA的大肠杆菌筛选,结果发现这种工程核糖体亚基能发挥作用,维持细菌缓慢生长。然后证明这种工程核糖体亚基能与天然核糖体合作运行。斯坦福大学结构生物学家JosephPuglisi说,该研究实现了在不影响目标细胞生长前提下改造核糖体的目的,开启了分子生物学新领域。他希望利用这个系统研究核糖体的功能。麻省理工学院生物工程师James Collins将利用这一技术研究抗生素的工作原理。Jewett则希望利用这个系统合成新的蛋白,或许能制造出新的抗生素或非天然蛋白质。
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http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14862.html
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