大肠癌虽然来势汹汹，但庆幸的是大肠癌是最具有预防价值的癌症，只要定期进行肠镜检查，培养多运动少吃红肉的生活习惯，控制结肠炎，日常饮用氢水，就可以获得很好的预防效果。

世界范围内，影响大肠癌发病率最重要的因素是经济发展水平，经济越发达，居民家庭经济状况越好，大肠癌的发生率越高。中国最近30年大肠癌的发生率逐渐增加，已经成为导致死亡的重要因素。针对这一恶性疾病，我们最需要知道的是这是一种可以预防的疾病，最好的办法就是定期进行结肠镜检查、改变生活习惯、预防性化疗（专业）和针对结肠炎的抗炎症治疗。个人强烈推荐大家尝试饮用氢水，许多结肠炎患者因为选择了氢水而成功治愈，目前有比较多的个案和动物实验研究证明氢水对结肠炎的理想治疗效果。

在匹兹堡大学的一个诊所，胃肠学家Robert Schoen给一些大肠癌高危患者注射疫苗，这种疫苗需要注射三次，目的是通过激活患者免疫系统，提高免疫系统对大肠癌的识别和标记能力，希望将癌症摧毁在早期阶段。他们最近20年一直致力于使用癌症疫苗作为预防结肠癌的研究。

加州大学大肠癌预防研究学者Jason Zell认为，从公共健康的角度，预防才是最重要最有价值的手段，但预防的方法获得随机对照有效证据也是最困难的。双盲、安慰剂对照试验在预防医学领域是十分困难。对癌症来说尤其困难，因为即使有效，也必须等几十年后才能获得明确结论。评：关于预防癌症和抗衰老的研究类似，都是非常难获得临床研究证据的，不过这又是非常重要的研究课题，真是让人纠结。

结直肠癌或大肠癌是可预防的，过去30年的临床和基础研究强烈提示，许多药物、营养素、改善饮食习惯、运动都可能有效预防这种致死性疾病。但确定那种方法的确实有效，证明有效的作用基础，对高危人群最合适的干预手段，如何劝说这些人采取必要的行动。这些都有一定困难，也是我们需要携手共同努力的重点。

医学工作者应该找到合适的、安全的、方便的、有确定预防效果的方法。目前看，预防大肠癌用营养素是没有确定有效的方法，最有价值的是对高危人群进行肠镜检查、改善饮食习惯、增加运动时间、预防结肠炎。

一、营养素靠不住

针对这种消化道癌症，许多科学家相信最可能的预防大肠癌的希望存在于日常饮食。但对一些营养素的研究结果发现效果令人失望。叶酸可能预防肿瘤的早期发生，但实际上可能对肿瘤细胞的生长也有帮助。大型临床研究结果也发现，β胡萝卜素不仅不能预防肺癌，似乎能促进肺癌和中风的发生。

很少科学家能获得拥有开展这种大型研究的经费和团队。梅奥诊所胃肠学家负责预防医学的Paul Limburg说，癌症的发生是一个较长期变化的过程，这给研究的组织、实施和终点检测等都带来很大麻烦。关于大肠癌的预防医学研究非常少见。为了能尽量说明问题又能在可能短时间内完成研究项目，预防大肠癌的研究最常用的指标是观察是否能减少结肠息肉的发生率。

二、结肠镜最重要

目前最有效的预防大肠癌的方法是结肠镜检查。大肠癌几乎全部都来自结肠息肉，但是结肠息肉变成癌症一般经过一段长期过程，常规进行这种检查能将避免76-90%的息肉患者发展成癌症。问题是没有足够多的人选择结肠镜检查，美国建议接受这种检查的患者只有65%遵照医嘱执行。

三、预防性化疗值得依赖

对高危人群进行预防性治疗可能会挽救患者生命。Limburg认为预防性治疗对大肠癌的意义仅次于结肠镜检查。理想的化疗药物能延迟筛查的时间间隔。

科学家现在正努力寻找最有效的药物，但是这非常困难，因为太多太多的分子通路和癌的发生有关系，奥巴马提倡的精准医学其实就是针对癌症个性化治疗的。得克萨斯大学安德森癌症中心肿瘤学家Ernest Hawk夸张地说，癌症发生的分子机制几乎和研究癌症的科学家数量一样多。

结肠炎和结肠息肉是大肠癌最重要的前期疾病，目前对结肠炎和结肠息肉治疗药物和手段的研究是国际研究热点，除一些新型药物外，一些比较奇特的措施，例如电子药物用刺激神经、大便移植和大便药丸、寄生虫疗法等不一而足，尤其是以哈佛大学为主的一些美国医学高水平研究机构非常热衷于这些手段的研究和开发。

四、秘密武器

氢气治疗结肠炎的研究同行评议论文已经有6篇。2009年，美国哈佛大学福赛斯研究所发现，动物喝氢水能治疗结肠炎。我们采用氢气盐水注射和口服乳果糖诱导氢气治疗结肠炎的研究也取得了非常理想的结果，研究发现氢气饮用和注射都能明显改善结肠炎的表现，减少结肠病理改变和炎症反应。最近我们正在开展氢水饮用治疗结肠炎，氢水饮用预防结肠癌的基础与临床研究。

个案：一些长期结肠炎的患者，经过尝试饮用氢水和水素胶囊（氢化珊瑚钙），长期困惑他们的结肠炎竟然神奇痊愈，北京某一史姓女性患者，本来是在医院预约好择期手术的，竟然不再需要手术治疗，因为肠镜检查发现病灶完全消失。上海一企业于姓老总是我的同门师兄，2008年开始自己制备氢气水，因为本来是希望开发这个产品，后来因为各种原因没有开发，但是他自己的结肠炎完全好了。上海某企业李总母亲，过去因为多年严重结肠炎体质很差，许多人觉得她将不久于人世，结果大量吃氢化珊瑚钙也完全治愈。强烈建议结肠炎患者尝试使用氢水。

五、治疗结肠炎

虽然大肠癌的研究很艰难很复杂，但是进步依然是很大的。哈佛大学大肠癌预防研究学者Andrew Chan认为，证据表明，大肠癌是治疗效果最理想的癌症类型。

早期研究提示，理想的预防大肠癌的方法是抑制促进炎症反应的酶，例如前列腺素、环氧酶COX-1和环氧酶COX-2。抗炎药物中数据最多研究周期最长的是阿司匹林。

过去20年的许多研究发现，连续10年日常服用阿司匹林大肠癌发生率能减少50%，作用靶点是抑制COX-1和前列腺素，但阿司匹林的预防作用受遗传因素影响比较大。2015年3月发表的一项研究发现，阿司匹林和其他非甾体抗炎药(NSAIDs)对15号染色体突变的一小类大肠癌没有预防效果。

长期服用阿司匹林可导致消化道出血，因此肿瘤学家只建议有家族史和结肠息肉的患者服用阿司匹林。这一副作用导致一些科学家考虑寻找改造阿司匹林提高安全性的策略。根据服用阿司匹林容易破坏消化道黏膜，得克萨斯大学健康科学中心Lenard Lichtenberger等将阿司匹林联合卵磷脂这种天然磷脂以保护消化道黏膜。休斯顿PLx公司开发的预防心血管疾病的非处方药物阿司匹林，2012年被FDA批准上市。得克萨斯大学的小组的动物实验研究证明该药物能预防大肠癌的发生，明年他们希望能开展临床研究。

虽然其他一些NSAID如布洛芬也被证明能降低大肠癌的发生，但阿司匹林的大肠癌预防作用是最没有争议的。但不幸的是，阿司匹林等药物的预防效果并不非常高，例如大约能降低20–30%，而消化道出血等副作用的风险又比较高。塞来昔布在这方面的表现最突出，能进一步提高预防效果，消化道出血的风险降低，但提高了心血管事件风险。

一种值得期待的NSAID是苏灵大sulindac，这是被FDA授权的抗炎症药物，不仅能抑制COX活性，而且具有清除消化道上皮组织内多胺的作用。多胺被认为是一种致癌物，抑制这种物质能减少小鼠结肠癌的发生。

Zell等完成了一项苏灵大联合依氟鸟氨酸（多胺合成抑制剂）对大肠癌预防作用的临床研究。375名癌前息肉患者服用苏灵大和依氟鸟氨酸3年，结果腺瘤发生率比安慰剂对照组下降了70%。现在Zell正进行一项1300人的更大规模的临床研究，以确定这两种药物是否能预防大肠癌的发生。研究设计了4组，分别是安慰剂对照组、单纯苏灵大、单纯依氟鸟氨酸组和两药联合组。研究计划在2019年结束。

六、改善生活方式

生活方式也和大肠癌的发生关系密切。虽然证明这些生活方式是降低风险的直接原因十分困难。但大量证明表明，经常体育锻炼、少吃红肉和加工肉的人大肠癌发病率明显低于普通人。

这类研究一般是通过调查问卷方式收集资料，采集的资料包括日常服药、饮食和锻炼，然后分析发病率和这些信息的相关性。

华盛顿大学流行病和肿瘤预防学家Graham Colditz曾经开展过这类研究，从数据上看，肥胖、运动量少、红肉和加工肉摄取量、饮酒和吸烟和80%的大肠癌发生有关。他们的研究发现某些特殊饮食因素，例如大约6%的大肠癌与吃红肉相关，5%的与饮酒相关。但这些因素导致大肠癌的原因并不清楚。有学者认为，红肉中的高铁是一种促进细胞生长的促癌因素，酒精代谢物能直接作用于DNA。最近一项研究发现，77000多名无烟酒嗜好的人，吃鱼比吃其他肉的人大肠癌风险降低接近50%。

肥胖和体育运动不足也是大肠癌的高风险因素。科学家认为是葡萄糖代谢紊乱的原因。肥胖和体育运动不足容易出现高胰岛素，胰岛素能促进细胞从血液中摄取葡萄糖，刺激肿瘤细胞生长，结肠似乎对胰岛素非常敏感。运动能减少胰岛素的分泌，打破这一循环。运动量越大，肝脏和肌肉细胞对胰岛素的敏感性越高，代谢葡萄糖的能力越强。肌肉运动本身也能增加葡萄糖的消耗。Colditz教授说，血液中胰岛素水平可以作为大肠癌的风险指标，运动能直接产生良好的效益。

哈佛大学护理健康研究项目是一项对20万护士健康进行的长期研究，主要目的是评估各种影响健康的因素。结果发现体育运动是减少大肠癌风险的最重要因素，运动不仅能减少发病率，而且能减少复发率。加拿大阿尔伯塔大学Kerry Courneya负责的研究项目CHALLENGE，主要是确定体育运动是否对大肠癌患者存活率的作用。

胰岛素和大肠癌的密切关系让一些科学家尝试使用一些糖尿病药物预防大肠癌，加拿大麦吉尔大学肿瘤学家Michael Pollak正在研究一种糖尿病药物二甲双胍对大肠癌的预防效果，二甲双胍是最常用的糖尿病药物，长期临床应用表明非常安全。但是二甲双胍是否具有预防大肠癌的作用目前不清楚。细胞学研究证明，二甲双胍能降低结肠上皮细胞的增殖速度，这似乎暗示该药物的预防癌症的效应，但这种药物也能提高结肠上皮细胞摄取葡萄糖的速度。

维生素D和钙的作用也曾被考虑在内，但是研究结果比较矛盾。北卡罗莱纳大学临床流行病学家John Baron2014年的一项研究表明，对2200的受试者的研究发现，维生素D和钙，无论是单独使用，还是联合使用，都没有预防大肠癌的任何效果。

匹兹堡大学对大肠癌疫苗更感兴趣，Schoen相信这种免疫治疗应该是引领性，通过激活患者免疫系统识别和攻击有特定抗原的癌细胞，将能避免癌症的发生。疫苗应该在早期阶段实施，免疫系统产生抗体需要一定时间，这样才能在息肉癌变发生过程中发挥作用。

Schoen的研究主要是针对一种蛋白MUC1，这种分析存在于结肠腺瘤细胞上，在早期针对结肠腺瘤被切除的40名患者的试验中，研究人要给这些患者注射了三次疫苗，1年后进行强化。结果发现将近20名患者表现出明显的免疫反应。根据Schoen的说法，这种现象意味着疫苗产生了能对抗腺瘤细胞表达的MUC1。患者免疫系统能识别这种蛋白并攻击这些细胞，避免这些细胞发生癌变。初步结果很理想，Schoen准备开展多中心临床研究以确定这种疫苗是否能预防结肠腺瘤的复发。

大多数科学家相信，最理想的手段是联合多种方法预防大肠癌。预防医学往往是多种措施联合应用，很少有一招制敌的办法。

http://www.nature.com/nature/journal/v521/n7551_supp/full/521S6a.html