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银屑病Psoriasis俗称牛皮癣。85-90%的患者为寻常型银屑病。临床表现为边界清楚的隆起红色斑块,表面有层状银白色鳞屑。皮损好发于头皮和四肢伸侧,尤其在肘和膝关节附近。局部盖有多层银白色鳞屑的丘疹或斑片,刮去鳞屑及下面发亮薄膜后有点状出血,感觉痒,夏季常减轻或自愈,冬季又恶化复发。
牛皮癣是一种常见的炎症性皮肤病,全世界发病率大约为2-3%,普遍认为是由于人体免疫系统将皮肤误认为攻击目标引起的。在2004年,Krueger等提出白细胞介素在这种疾病中扮演了关键角色的假设,从那时开始研究也支持了这个假设。据介绍,白细胞介素是一种与免疫信号有关的细胞因子,它能够引发一系列与皮肤炎症以及皮肤细胞过度生长以及血管扩展有关的连锁反应。
针对牛皮癣的免疫炎症反应进行治疗,尤其是各种单克隆抗体的研制,已经成为许多公司竞争的焦点。例如2014年诺华公司针对白细胞介素17单抗药物secukinumab在III期临床研究已获得初步成功。2014年礼来制药白细胞介素17单抗药物Ixekizumab在III期临床试验获得成功。
也有科学家和企业集中于白细胞介素12和23的共同亚单位p40,有证据提示抑制白细胞介素23能治疗牛皮癣。最近默克公司与奥地利皮肤病学家合作对一种特异性阻断白细胞介素23的亚单位p19的单克隆抗体药物tildrakizumab进行了临床研究,通过一系列标准临床表现和病理学生物化学检测证明该药物的有效性,这一研究为牛皮癣治疗提供了一种新的可靠的有效治疗方法。2015年5月14日,相关研究结果发表在著名国际期刊《自然》上。该研究中,中度至重度牛皮癣患者被分为三部分,进行随机性、安慰剂对照、连续性、多剂量等特点的I期临床研究,主要为特异性靶向白细胞介素23亚单位p19单克隆抗体改善牛皮癣疾病症状提供临床证据。
研究结果表明,在进行196天治疗后,第一和第三部分试验中,使用3mg/kg 和10mg/kg药物剂量的所有患者银屑病皮肤病变和严重程度指数评分(PASI)均下降了75%。在第二部分实验中,患者进行112天治疗后,3mg/kg剂量组15名患者中有10名的患者达到了PASI75,10mg/kg剂量组14名患者中有13名达到这一标准。临床评价和病理学证据表明,白细胞介素23靶向Tildrakizumab抗体药物对中重度牛皮癣治疗具有理想的效果。
Clinical improvement in psoriasis with specific targeting ofinterleukin-23
http://www.nature.com/nature/journal/v521/n7551/full/nature14175.html
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GMT+8, 2024-12-22 09:40
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