最新实验结果发现，一种抗体具有治疗多发性硬化的作用，下一步是要确定这种药物是否对人类患者有效，如果效果依然，将给这一难治性疾病患者带来新希望。Nogo受体反应蛋白抗体

这种抗体是Nogo受体反应蛋白抗体（抗LINGO-1）具有刺激髓鞘生长的作用，髓鞘是覆盖在神经纤维周围细胞膜结构，多发性硬化是以脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。这种药物开发者Biogen正计划本周在美国神经病研究院召开会议上介绍一项小规模临床研究结果。如果这种药物对多发性硬化的治疗效果被确认，将成为第一个髓鞘再生治疗药物。其他一些学者也在竞相开发类似药物。

加拿大麦吉尔大学神经病学家Jack Antel说，一旦他们获得阳性结果，意味着这一领域将会出现快速发展。但或许他高兴地太早，因为现在并没有有效评价人类中枢神经髓鞘再生的技术方法。或者说是否这种药物有效果，无法定量评价和判断。

多发性硬化是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。本病最常累及的部位为脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑，主要临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶与病程中呈现的缓解复发，症状和体征的空间多发性和病程的时间多发性。美国FDA已经批准12个治疗多发性硬化的药物，主要是阻止免疫系统对髓鞘的攻击，虽然这些药物有时存在严重副作用，但一致被允许使用。

LINGO-1蛋白能抑制髓鞘的产生，LINGO-1抗体能阻断LINGO-1蛋白，从而使髓鞘继续产生。在动物模型和人类细胞实验中，这种抗体的效果非常理想。

LINGO-1不是髓鞘再生的唯一分子靶点，纽约Acorda Therapeutics ofArdsley正准备开展临床研究确定一种能促进髓鞘再生的抗体，虽然这种抗体的分子靶点并不清楚。2015年4月23日《自然》杂志上，科学家报道了两种用于皮肤病的药物咪康唑和氯倍他索能修复小鼠髓鞘，对人类细胞也具有作用。(F. J. Najm et al. Naturehttp://dx.doi.org/10.1038/nature14335; 2015).

虽然不是本文主题，但这两个药物也非常有意思，该研究也是本期《自然》的一个亮点。简单介绍一下两个药物。咪康唑是高效、安全、广谱抗真菌药，对致病性真菌几乎都有作用。其机理是抑制真菌细胞膜的固醇合成，影响细胞膜通透性，抑制真菌生长，导致死亡。丙酸氯倍他索为人工合成的高效局部外用糖皮质激素类药物。具有较强的抗炎、抗瘙痒和毛细血管收缩作用，其抗炎作用约为氢化可的松的112.5倍，倍他米松磷酸钠的2.3倍，氟轻松的18.7倍。同时具有抑制细胞有丝分裂的作用，能有效地渗透进皮肤角质层。外用适用于慢性湿疹、神经性皮炎、银屑病、掌跖脓疱病、扁平苔藓、盘状红斑狼疮等糖皮质激素外用治疗有效的瘙痒性及非感染性炎症性皮肤病。

许多研究发现，对过去用于临床的药物重新进行筛选，以确定新的药物靶点，这一领域现在进入黄金时期，大量新的靶点分子被识别，由于这些药物是临床使用的药物，其安全性早就经过研究和临床应用的评估，只要能证明对新的靶点疾病的临床治疗效果，就可以迅速进入临床。Biogen在这一领域处于领导地位，该公司主要是筛选那些药物具有作用。Genzyme也是一家开发髓鞘再生药物的公司，其神经免疫研究副总裁Johanne Kaplan说，评估对多发性硬化的药物具有很大挑战性，因为症状的准确测定比较困难，进展往往比较缓慢。髓鞘再生药大概要几年后才可能成功。

在本次神经病会议上，Biogen将报道使用LINGO-1抗体治疗的82例患者，这些患者都存在视神经炎，这是一种特殊类型的多发性硬化，患者存在视觉丧失。

Biogen多发性硬化研究副总裁Gilmore O’Neill 说，研究发现，这一LINGO-1抗体对患者视力恢复没有作用（与安慰剂对照组无差异），但是经过8周治疗后和对照组相比能加快41%视网膜神经电信号的传递速度，这意味着髓鞘再生的迹象，因为髓鞘是决定神经传递速度的关键因素。

这一研究规模比较小，目前也不清楚是否能改善其他多发性硬化的症状，例如肢体麻木等。爱丁堡大学研究多发性硬化的学者Charles ffrench-Constant认为，影响神经传导速度的因素很多，例如炎症，所以神经传导速度不能作为髓鞘再生的绝对依据。

不过，ffrench-Constant等认为这一研究让人激动，因为这一结果提示这种抗体确实对多发性硬化可能有效。Biogen正在组织另外一项LINGO-1抗体的临床研究，通过MRI技术评价髓鞘再生，结合临床表现判断这种药物是否对多发性硬化有治疗效果。