爱滋病病毒免疫治疗第一代单克隆抗体在临床前和临床研究中因没有治疗效果而失败。但是最近开发出的单细胞抗体克隆技术发现新一代具有多目标中和效应的抗体给这一研究带来新的希望。研究发现这些抗体对人源基因小鼠和灵长类动物爱滋病模型中具有抗病毒效应，但过去没有用人类进行效应评价。最新研究报道了其中一种抗体3BNC117的一期临床研究，发现这种抗体能结合人类CD4分子，对感染和非感染个体都有这一效应，受试者能耐受这种抗体的注射，代谢动力学也比较理想。每公斤注射30 mg3BNC117能显著减少爱滋病病毒水平0.8–2.5 log10，这种效应在注射后28天仍然可以保持，未发现耐受该抗体的病毒类型，一些患者在28天仍保持对该药物的敏感性。研究证明3BNC117对人类爱滋病是一种安全有效的抗爱滋病病毒抗体，爱滋病的免疫治疗仍然值得期待。

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14411.html

《自然》网站对该研究进行了报道。自洛克菲勒大学的研究人员根据最近的一项临床研究结果，证明新型HIV多效应中和抗体能减少患者血液中的爱滋病病毒数量。研究发表在本周《自然》杂志，研究给HIV免疫治疗带来乐观情绪，科学家基于该研究提出一些对抗和预防HIV感染的新策略。

HIV感染者体内，病毒和机体免疫系统间进行着持续军备竞赛。机体生成一些新抗体对抗病毒时，病毒也能通过突变来逃避免疫系统的攻击。Michel Nussenzweig分子免疫学实验室的这项研究发现，给予3BNC117抗体，能让HIV猝不及防，来不及发生突变，从而产生有效降低病毒载量的效果。过去的HIV抗体药物在人体中测试中总显示令人失望的结果。3BNC117属于新一代多效应中和抗体，能有力对抗广泛HIV病毒株。论文作者Marina Caskey说，这些抗体的特别之处在于能对抗80%以上的病毒株，且非常有效。3BN117最初由Nussenzweig实验室Johannes Scheid分离获得，可靶向HIV包膜CD4结合位点，CD4受体是HIV附着到宿主细胞的主要结合分子，3BNC117能对237种HIV病毒株中195种显示出活力。大约10-30% HIV感染者体内可自然产生这类广泛中和抗体，但不幸地是都出现在感染数年后，那时他们体内病毒已进化出可逃避这些强大抗体的本领。通过分离克隆这些抗体，研究人员可利用它们来作为爱滋病治疗药物。过去研究中，Nussenzweig实验室证实这些抗体可阻止或抑制小鼠和灵长类动物HIV感染。Caskey说，这些动物模型与人类感染接近。小鼠必须进行遗传工程改造它才易于感染HIV，利用灵长类动物只有一种猴版本病毒感染类型，因此这些过去的研究无法确认人类是否有效。

新研究中，通过给予HIV感染和未感染个体单次静脉注射这一抗体，在56天时间内进行检测。测试的最高剂量水平为每公斤体重30毫克，8名接受治疗感染个体血液中病毒数量下降300倍，治疗后一周多数达到最低病毒载量。病毒载量下降情况取决于个体起始病毒载量和特定HIV病毒株对抗体的敏感度。这是第一次在人体测试这种新一代抗体。不仅单剂量3BN117能够被很好地耐受，可有效地暂时性降低病毒载量，某些个体能长时间保持活性。在一半接受最高剂量个体中，8周研究结束时病毒载量仍然低于起始水平，没有发生对3BNC117耐药。研究人员相信，这些抗体或许能够增强患者对HIV的免疫反应，转而更好地控制感染。此外，这类抗体还有可能杀死隐藏细胞内的病毒，这些病毒充当病毒储藏库，抗逆转录病毒药物对这些病毒无效。像其他抗逆转录病毒药物一样，3BNC117有可能作为与其他抗体或抗逆转录病毒药物联合使用。Caskey说，由于爱滋病病毒对单独一种药物会出现耐药，所以单药难以长时间抑制病毒，所以必须设计联合用药的方案，抗体药物在联合用药方面具有更大优势，一线HIV治疗药物需要每天服用抗逆转录病毒药物，而抗体药物几个月使用一次就可以达到效果。更重要的是，抗体药物还可提高患者免疫系统对抗病毒的功能，而传统的抗逆转录病毒药物没有这一作用。除了治疗，这种方法还可以作为疫苗使用，如果能够诱导未感染个体生成这类抗体，那么就可以设计出预防爱滋病的疫苗。

Nussenzweig实验室正开展一项临床研究，目的在于阐明其他类似抗体单独或联合使用对HIV病毒的效果。