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根据世界卫生组织数据,估计有超过3.5亿人受累于抑郁症。抑郁症又称抑郁障碍,以显著而持久的心境低落为主要临床特征,是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称,情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝,自卑抑郁,甚至悲观厌世,可有自杀企图或行为;甚至发生木僵;部分病例有明显的焦虑和运动性激越;严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年,多数病例有反复发作的倾向,每次发作大多数可以缓解,部分可有残留症状或转为慢性。抑郁症的病因并不清楚,可以肯定的是,生物、心理与社会环境诸多方面因素参与了抑郁症的发病过程。中度以上抑郁发作主要依靠药物治疗。抗抑郁一线药主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药等。
锻炼身体对人体的健康有许多的有益影响,也能预防应激导致的抑郁症,但过去对身体锻炼预防抑郁症的具体分子机制并不清楚。瑞典卡罗林斯卡研究所Mia Lindskog等用小鼠模型证明,运动引起骨骼肌发生改变,这种改变能帮助消除机体内犬尿酸,避免犬尿氨酸危害大脑导致抑郁症。犬尿氨酸能透过血脑屏障,导致大脑损害,引起抑郁症。应激可导致外周组织中犬尿氨酸增加,可能是应激促进抑郁症的原因之一。这一研究论文最近发表在国际著名杂志《细胞》上。
研究开始本来是寻找肌肉运动能诱导肌肉能产生保护大脑的物质,结果并非如此,研究发现,运动训练后动物肌肉中犬尿氨酸氨基转移酶表达增加,这种酶的作用是将犬尿氨酸转化为犬尿酸,而犬尿酸无法透过血脑屏障进入中枢神经系统。也就是说,初步研究提示,运动能提高肌肉犬尿氨酸氨基转移酶活性,可能是运动预防应激诱导的抑郁症的原因。
过氧化物增殖激活受体协同激活子 (PGC-1α1)是近年来发现的一种转录协同激活子。既往研究发现,肌肉中水平较高的小鼠也具有较高水平的犬尿氨酸氨基转移酶,暗示肌肉高表达PGC-1α1的动物也可能具有运动锻炼类似预防抑郁症的效果。于是研究人员将野生型动物和肌肉高表达PGC-1α1的转基因动物分别暴露于轻微应激环境中,这种轻微应激环境包括噪音、闪光灯和不规律昼夜节律颠倒等状况。连续应激处理5周后,野生型动物形成抑郁行为,PGC-1α1高表达动物则不会发生抑郁行为。这些研究结果证明,肌肉高表达PGC-1α1的动物确实具有预防抑郁症的效果。
尽管目前尚不清楚犬尿氨酸的确切功能,但在抑郁症患者血液中确实可以检测到高水平犬尿氨酸。如果给予正常小鼠注射犬尿氨酸时,它们就可显示抑郁行为,肌肉中PGC-1α1高表达小鼠则不受影响。受过良好锻炼个体,肌肉中犬尿氨酸氨基转移酶也能将犬尿氨酸迅速转化为犬尿酸,也可预防抑郁症的发生。
正如论文通讯作者Jorge Ruas教授的看法,这项工作有可能让人们通过调节肌肉,而不是单纯调节大脑,来实现预防和资料抑郁症的目的,这为抑郁症治疗开创了一个新思路。在运动或药物影响下,肌肉可发挥一种解毒功能,这种功能可以避免大脑受损伤而导致疾病。
原文:
LeandroZ. Agudelo, Teresa Femenía, Funda Orhan, Margareta Porsmyr-Palmertz, MichelGoiny, Vicente Martinez-Redondo,Jorge C. Correia, Manizheh Izadi, Maria Bhat,Ina Schuppe-Koistinen, Amanda T. Pettersson, Duarte M.S. Ferreira, AnnaKrook,Romain Barres, Juleen R. Zierath, Sophie Erhardt, Maria Lindskog, JorgeL. Ruas. Skeletal Muscle PGC-1α1 Modulates Kynurenine Metabolism andMediates Resilience to Stress-Induced Depression. Cell, 25 September 2014;DOI: 10.1016/j.cell.2014.07.051
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