通过加速批准程序，2014年9 月 4 日FDA批准默克公司开发的PD-1单抗Keytruda，可用于治疗晚期黑色素瘤，但局限于对其它药物无响应或无法手术切除的患者。美国所有新确诊癌症中，大约5%为黑色素瘤，国家癌症研究所预计今年将有7.61万人被确诊患，9710人将因黑色素瘤死亡。

Keytruda是第一个被批准阻断PD-1通路的单抗药物，其作用原理是通过结合细胞PD-1分子，干扰PD-1和受体的结合，阻断其信号通路，唤醒免疫系统继续攻击黑色素瘤细胞。

2011 年以来，已经有六种黑色素瘤治疗药物被批准，这说明黑色素瘤研究方面取得了比较理想的成效。这些药物通过不同的作用原理，有可能产生协同效应，给患者带来新希望。这些药物包括伊匹单抗 (2011)、聚乙二醇化干扰素α-2b(2011)、威罗菲尼(2011)、达拉菲尼(2013) 和曲美替尼(2013)。

申请者通过初步临床证据证明，与现有治疗药物相比，Keytruda能获得更理想的治疗效果。因此FDA 授予了Keytruda突破性治疗药物、优先审评资格和孤儿药等资格。加速批准计划可让患者更早地获取有前景新药，制药公司要继续开展验证性临床试验，因为在生存期或疾病相关症状方面的效果尚未确定。FDA 对 Keytruda 的批准就是依据加速批准计划实行的。

该药物有效性研究数据主要来自173 名经过治疗恶化的晚期黑色素瘤患者，经过2mg/kg 或10 mg/kg Keytruda治疗后，大部分患者肿瘤缩小，效果持续1.4 至 8.5 个月。来自411 名晚期黑色素瘤患者安全性试验表明，Keytruda常见的副作用有疲劳、咳嗽、恶心、皮肤瘙痒、皮疹、食欲下降、便秘、关节疼痛 (关节痛) 和腹泻。还可能有严重免疫介导副作用，研究中发现涉及健康器官的严重免疫介导副作用极其罕见。

Keytruda的开发立足于免疫检查点的阻断，这是众多激活抗肿瘤免疫的有效策略之一。靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景。免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路，通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤，并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4抗体Ipilimumab是首个被美国FDA批准靶向免疫检查点的治疗药物，另一个非常重要的免疫检查点如程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体的抑制能够有效治疗多种肿瘤。PD1是一种免疫球蛋白超家族Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于T细胞共抑制受体程序性细胞死亡蛋白1。它可被诱导性地表达在活化的T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和树突状细胞表面，与其配体PDL1、PDL2相结合而对淋巴细胞的活化产生抑制作用，从而抑制免疫细胞的免疫应答反应，在保持自身免疫耐受中起到了重要的作用。