线粒体释放细胞色素c是许多细胞死亡的关键步骤，最新研究发现，神经元和肿瘤细胞内存在的一种PARC蛋白，这种蛋白作为一种泛素化酶促进细胞色素c的泛素化降解，从而减少因为线粒体释放细胞色素c诱导的细胞死亡。神经元和肿瘤细胞耐受细胞死亡的能力比较强，原因是这种蛋白的水平比较高。而非末端细胞如纤维母细胞，这种蛋白功能比较弱，则对线粒体细胞死亡途径更敏感。这一发现对开发治疗神经退行性疾病和肿瘤的药物，提供了新的靶点。PARC蛋白是p53相关帕金森样细胞浆蛋白p53-associated parkin-likecytoplasmic protein。研究证明这是一种泛素链接酶，能促进细胞色素c发生泛素化，并加快其降解速度。

细胞应激或／和线粒体损伤导致线粒体释放细胞色素c启动细胞凋亡程序，癌细胞和不分裂细胞如神经元对细胞色素c不敏感。对线粒体应激和损伤不敏感有利于神经退行性疾病。研究发现，不分裂细胞存在这种自我保护机制，但可分裂细胞如纤维母细胞则不具备这种能力。小鼠神经元凋亡蛋白酶激活因子1(Apaf-1)能保护线粒体损伤导致的蛋白酶体依赖的细胞色素c降解，通过用U-87胶质瘤细胞RNA干扰库筛选出PARC是一类E3泛素链接酶，是细胞色素c泛素化降解的关键。小鼠神经元分化程度和PARC阳性存在相关性。PARC过度表达可以各种肿瘤细胞和胚胎纤维细胞减少线粒体释放细胞色素c。PARC基因缺陷神经元对线粒体损伤敏感性增强，神经母细胞瘤和胶质细胞瘤PARC基因敲除可增加线粒体释放细胞色素c。结果提示，E3连接酶PARC泛素化细胞色素c能诱导这些细胞退化。PARC缺陷细胞细胞色素c积聚，这些线粒体应激诱导细胞死亡增加。研究结果表明，PARC是保护线粒体应激诱导神经元死亡的关键因素，可以作为神经退行性疾病和癌症治疗的药物靶点。

http://stke.sciencemag.org/cgi/content/abstract/sigtrans;7/334/ra67