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食药同源古今中外一概如此

已有 6391 次阅读 2014-7-10 15:23 |个人分类:自然科学|系统分类:海外观察

1岁半的时候,Elijah第一次癫痫发作,开始只有短暂的肌肉痉挛,手臂上举,颈部后扬。后来变成失张力发作,又称无动作性发作,表现为突然发生的一过性肌张力丧失,不能维持正常姿势。Elijah随后被诊断为贾氏综合征,贾氏综合征是最难治疗的癫痫病。12个月后,医生用了各种抗癫痫药物试图减少Elijah癫痫发作次数。有一些药物确实能短期内缓解病情,但是有腹胀和嗜睡等副作用。Elijah2岁半时,他每天癫痫发作次数达到50次,包括阵挛发作和惊厥。由于惊厥发作导致头颅损伤,他开始戴着头盔生活。认知功能发育开始中断,不会说话和交流。医生这时建议Elijah的妈妈采用生酮饮食或许有效果。生酮饮食是一种高脂肪,适量蛋白质低糖饮食,通过强迫机体燃烧脂肪而非糖类,模拟饥饿状态,在医学上主要用于儿童难治性癫痫。Elijah的妈妈对医生的建议很怀疑,通过调整饮食能治疗疾病,而且是这种难治性癫痫,这看上去很不靠谱。


许多神经病学家开始也不认同这种调整饮食治疗癫痫的方法,因为只有民间轶事方面的证据,但是过去10年来的临床研究让医生们重新认识这一饮食疗法。


早在古希腊时代,就有通过饮食治疗疾病的概念。食疗在中国更有坚实基础,我们的祖先早就阐述过药食同源的概念。在古希腊的医药文献中,就包括癫痫病的饮食疗法,其依据是饥饿能使癫痫发作停止。上世纪2030年代,医生采用生酮饮食治疗儿童癫痫非常流行。糖尿病患者或禁食过程,人的肝脏可将脂肪酸代谢为酮体,酮体主要包括β羟基丁酸、乙酰乙酸和丙酮。当身体内葡萄糖水平不足时,酮体成为能量的主要来源。虽然不知具体原因,但一些证据说明酮体能对抗癫痫发作。低碳水化合物高脂肪饮食能产生更多酮体,因此这类饮食被称为生酮饮食。1938年后,生酮饮食治疗癫痫开始逐渐淡出,原因是出现了现代抗癫痫药物苯妥英。但用药物控制癫痫只有70%有效,另外30%无效,这促使人们寻找其他替代疗法(许多疾病治疗也类似于这种情况,放弃了传统方法,选择现代治疗,但并不能全部解决问题)。

1921年梅奥诊所代谢性疾病专家RussellWilder设计了一个经典的生酮饮食方案,该方案就是脂肪和蛋白总量比碳水化合物比例为3-4:1。这一方案意味着90%的热量来自脂肪,而美国健康与人类服务部推荐来自脂肪的热量要低于35%。生酮饮食方案需要大幅度减少谷物食品,增加奶油、黄油和肉类食品。这种饮食会带来短期副作用,如便秘和恶心。长期副作用包括生长发育迟缓、骨折和肾结石等。

更换了4个抗癫痫药物治疗失败后,Elijah的妈妈开始采纳了医生的建议,在医院一名营养师指导下,开始使用这种饮食疗法,结果生酮饮食获得了理想效果,Elijah竟然连续6周没有发作。可喜的是,Elijah的故事并非个别现象,许多抗癫痫药物无法有效控制的癫痫病患儿选择生酮饮食都获得了治疗效果。

约翰霍普金斯大学医院儿科神经病学家EricKossoff是这一疗法的拥护者,他说的癫痫病患者一种药物治疗无效,大约有30%的可能对下一种药物有效果,但是生酮饮食的有效率可达到50%。过去10年,4个随机对照临床试验证明,生酮饮食的短期有效率是明确的。最大规模的一次临床研究中,伦敦的大奥蒙德街医院招募患儿145名,儿童癫痫病专家HelenCross.负责这一项目,研究结果发现,40-50%的患者癫痫发作情况明显缓解,10%的患者完全控制。其他一些好处还包括注意力提高、社会能力和睡眠质量明显改善。

生酮饮食的一个明显缺陷是口感不佳,好消息是科学家已经开发出多种配方,有的口味有改善。单纯食用黄油,成年人一般难以接受,这也是生酮饮食只用于儿童的一个原因。Cross说,成年人吃这类食物会感到持续的饥饿感。

60年代科学家发现,摄取椰子油中的中链甘油三酯比其他长链脂肪可产生更多酮体,而且中链甘油三酯更容易被消化吸收,芝加哥大学神经科学家PeterHuttenlocher设计的中链甘油三酯生酮饮食能让患者吃更多比例的碳水化合物。临床研究发现,中链甘油三酯生酮饮食和经典的脂肪碳水化合物4:1比例同样有效。2003Kossoff根据研究设计出经过改进的阿特金斯减肥饮食,这种饮食方案不限制碳水化合物,但鼓励大量摄取脂肪。2005年,根据研究发现酮体饮食患者血糖稳定,科学家设计出低甘油三酯酮体饮食疗法。和增加脂肪的方式不同,这种饮食方法只是通过不增加血糖水平为目标。这样的方案有更大灵活性,可以选低甘油三酯食物如全麦、绿色蔬菜和浆果。

虽然酮体饮食能控制癫痫发作,但是其治疗机理仍然是个秘密。血液中酮体水平和控制癫痫发作有一定关系,或许是由于大脑神经细胞的代谢模式发生了改变。细胞代谢的主要发生在线粒体,代谢方式的转变可能是治疗效果的根源。达纳法伯癌症研究所生物学家NikaDanial和哈佛大学神经生物学家GaryYellen对这一问题进行了研究。Yellen对这个问题产生兴趣是因为自己的妻子ElizabethThieleThiele是麻省总医院儿科神经病学家,也是低甘油三酯酮体饮食疗法的开发者。YellenDanial过去的研究是鉴定一种使细胞代谢葡萄糖转变为酮体的蛋白,这种蛋白可开放神经元的一种钾离子通道,而这种通道开放会中断神经元放电。存在这种离子通道的神经元的部位恰好是一些引起癫痫发作的关键部位。这里类似于癫痫发作的起搏点。

中链甘油三酯酮体饮食能治疗癫痫的发现,提示存在其他能治疗癫痫的途径。伦敦学院大学神经病学家MatthewWalker和伦敦大学分子生物学家RobinWilliams鉴定出多种中链甘油三酯酮体饮食引起的可能和控制癫痫有关的分子,如癸酸。伦敦学院大学临床化学家SimonHeales研究发现,癸酸能提高神经细胞线粒体数量。线粒体可产生ATP,是细胞产生电活动的基础,线粒体的增加能帮助神经元更好地控制电活动(如果是线粒体,不如说这种东西对其他神经系统疾病如痴呆等更有效)。关于酮体饮食控制癫痫的原因,目前并没有一致说法。或许并不是单一因素,而是多种途径协同发挥作用。不过即使其中一种因素都没有弄清楚,如果是多种因素,距离完全弄清楚,不知道何年何月。不过临床治疗学从来不讲究具体原理,药物和手段的有效性和安全性才是基础。

经历4年的酮体饮食疗法后,Elijah的癫痫发作已经很少。但是他感到饥饿,不能参加任何饭局。他仍然有严重的认知功能障碍,包括穿衣吃饭等日常生活都需要人照顾。但是他已经足够幸运,因为他开始有了更多的注意力,也开始开口说话了。正如古希腊医学之父希波克拉底所言“Let food be thy medicine and medicine be thy food.”,希老的意思应该和我古人所说的“药食同源”同一个意思。

http://www.nature.com/nature/journal/v511/n7508_supp/full/511S14a.html



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