6月5日《细胞》杂志发表德克萨斯大学达拉斯分校的Jung-whanKim等的研究发现，低氧诱导因子HIF-1α在肥胖和糖尿病形成过程中发挥关键作用。

HIF-1α是Simanz研究促红细胞生成素（EPO）基因表达过程中发现的，HIF-1α是形成EPO基因表达转录因子的α亚单位，该蛋白在细胞内稳定表达，并其脯氨酸残基受到氧化羟化，被泛素化修饰并被蛋白水解。当细胞内氧气水平下降时，这一过程被中断而导致该蛋白水平增加。从而和低氧反应元件结合，发挥对各类和低氧相关的基因表达促进效应。HIF-1α被称为低氧世界的总司令。最新研究结果表明，当动物摄取大量脂类饮食后，脂肪酸进入脂肪细胞，需要脂肪细胞加快代谢速度进行处理，而这种代谢速度的加快导致脂肪细胞氧气消耗加快，引起脂肪细胞缺氧，细胞缺氧可以导致HIF-1α降解速度下降，导致HIF-1α水平增加。HIF-1α水平增加是引起胰岛素抵抗和糖尿病的重要原因。

如果选择性将脂肪细胞内HIF-1α基因敲除，给动物高脂饮食，虽然可以使动物肥胖，但不会出现胰岛素抵抗和糖尿病。

研究结果说明，肥胖者脂肪细胞内HIF-1α增加可能是导致胰岛素抵抗和糖尿病的分子基础。HIF-1α增加也是肿瘤新生血管的重要基础，因此，这一研究对肿瘤发生的研究也具有借鉴意义。

细胞HIF-1α增加时，能让细胞转变为适应缺氧的代谢方式，这种代谢方式虽然能缓解低氧带来的能量不足问题，也同事可以产生活性氧，而活性氧的增加可以使细胞产生诱导炎症细胞的趋化因子，引起局部炎症反应。换句话说，HIF-1α在脂肪组织炎症反应过程中发挥关键促进作用。

人类肥胖患者也可以在脂肪组织中普遍发现慢性炎症反应，炎症反应本身是机体防御系统的组成部分，但长期慢性炎症则会产生危害。

Kim说，一些制药公司正在开发HIF-1α抑制剂以阻断这一蛋白发挥功能，这有可能在某一天促成治疗肥胖人群2型糖尿病和胰岛素抵抗的新药物疗法。但目前医药行业研究HIF-1α抑制剂的主要用于治疗癌症。

Kim说：“肿瘤细胞生长迅速，供给它们氧气的血管相对不足，导致肿瘤组织缺氧。肿瘤细胞正是依靠HIF-1α的作用促进局部血管的形成。曾经有研究显示，肥胖和某些肿瘤的发生存在关系，Kim说他们的研究也希望能找到肥胖和癌症之间的关联。

如果缺氧是根本原因，那么呼吸氧气或高压氧或是针对肿瘤和肥胖的一种治疗策略。

HIF是一个很老的分子，肥胖胰岛素抵抗和炎症的关系也是非常确定的现象，本研究将这一个老分子对一个熟悉的现象进行解释，也能发表在《细胞》上，是值得我们学习的。值得对全文进行认真阅读学习，体会这个文章到底高明在何处？

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